Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов — применение, противопоказания, побочные эффекты

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (1 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...

По данным фармацевтов, лидерами продаж лекарственных средств в последнее время стали нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов.

Это связано в значительной степени со старением населения и увеличением числа и разнообразия суставных заболеваний. Большая часть указанных препаратов является общедоступной и отпускается безрецепторно, но это не значит, что применять их можно без назначения контроля медиков.

В статье мы рассмотрим основные принципы назначения лекарственных средств при заболеваниях суставов, их виды и формы выпуска, положительные действия, а также противопоказания, взаимодействие с другими препаратами и возможные отрицательные эффекты, дадим рекомендации по действиям в случае передозировки.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения суставов — что это?

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения суставов - что это?
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения суставов — что это?

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются важнейшими симптоматическими лекарственными препаратами современности, которые за счет уникальной комбинации фармакологических свойств: противовоспалительных, анальгетических, жаропонижающих и антитромботических, — помимо ревматологии, применяются практически во всех областях медицины.

По некоторым данным каждый год в мире выписывается более 60 млн рецептов только на неаспириновые НПВС. Однако реальное количество пациентов, принимающих НПВС, значительно больше, за счет использования препаратов безрецептурного отпуска.

По прогнозам количество людей в мире, подвергающихся НПВС-терапии, будет возрастать по мере старения популяции и природного увеличения распространенности поражений опорно-двигательного аппарата и других патологических состояний, требующих лечения НПВС.

Несмотря на существенные успехи фармакотерапии, многие из используемых препаратов потенциально токсичны, лишь некоторые из них облегчают самочувствие больных, поэтому необходимо тщательно сопоставлять ожидаемый положительных эффект и риск возможных осложнений.

Все традиционные НПВС имеют ряд общих химических и фармакологических свойств. Будучи слабыми органическими кислотами, они хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), прочно связываются с альбумином и имеют примерно одинаковый объем распределения.

Терапевтический ответ и развитие токсических реакций зависят от многих факторов, в том числе от времени, необходимого для достижения равновесного состояния препарата в плазме, и приблизительно соответствуют 3–5-кратному значению времени полувыведения НПВС.

В настоящее время в класс НПВС входят около 20 оригинальных лекарственных средств, которые по химической структуре подразделяются на несколько групп: производные салициловой, индоловой, гетероарилуксусной, пропионовой и эноликовой кислот и др.

К сожалению, химическая классификация мало полезна для прогнозирования клинической эффективности и токсичности того или иного НПВС. Однако эти препараты также нельзя считать абсолютно безопасными. На фоне лечения ЦОГ-2-ингибиторами нередко отмечается развитие симптомов диспепсии и даже тяжелых гастроэнтерологических побочных эффектов со смертельными исходами, хотя и значительно реже, чем при приеме «стандартных» НПВС.

При назначении адекватной НПВС-терапии следует обращать особое внимание на:

  1. выбор эффективного препарата;
  2. выбор оптимальной дозы и способа введения;
  3. определение длительности курса лечения;
  4. прогноз безопасности;
  5. расчет стоимости;
  6. оценку эффективности;
  7. оценку переносимости.

Развитие нежелательных действий НПВС часто носит дозозависимый характер. Для большинства препаратов этого класса прослеживается тенденция к преобладанию противовоспалительного эффекта при назначении высоких доз и анальгетического — при приеме низких.

В целом НПВС в эквивалентных дозах обладают примерно одинаковой анальгетической активностью, но существенно различаются по токсичности. В настоящее время основное внимание привлечено к созданию и использованию не столько более эффективных, сколько безопасных НПВС.

В последние годы арсенал НПВС значительно увеличился, появились новые перспективные лекарства, имеющие разный фармакологический профиль и удачно сочетающие эффективность и безопасность. Многие НПВС выпускаются в различных лекарственных формах: таблетках (включая ретардные), суппозиториях, суспензиях, каплях, для инъекционного введения, для локального применения в виде мазей и гелей, в комбинациях с препаратами других классов.

Это существенно расширяет терапевтические возможности врача, позволяет подобрать адекватное лечение с оптимальным соотношением пользы и риска и максимально его индивидуализировать. Несмотря на богатый опыт многолетнего применения НПВС, основные вопросы оптимального лечения, особенно новых препаратов, находятся в процессе разработки.

В основе выбора НПВС при лечении ревматических болезней лежит концепция рационального использования лекарственных средств (сформулированная Всемирной организацией здравоохранения в 1985 г.) — проведение фармакотерапии у пациента, адекватной его клиническому состоянию, в дозах, соответствующих индивидуальным особенностям больного, в течение должного периода времени и по самой низкой стоимости.

В соответствии с этой концепцией в современной ревматологической практике используются преимущественно те препараты, которые подтвердили свой отчетливый клинический эффект и удовлетворительную переносимость.

Нестероидные противовоспалительные препараты являются одной из самых назначаемых групп лекарственных средств. Они показаны при:

  • воспалении мягких тканей, опорно-двигательного аппарата,
  • после операций и травм,
  • при неспецифических поражениях миокарда, паренхиматозных органов,
  • аднексите,
  • проктите,
  • ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, ювенильные артриты, ревматизм, анкилозирующий спондилит, болезнь Стилла, синдром Рейтера, системная красная волчанка, фибромиалгии),
  • псориатическом артрите,
  • тендовагинитах,
  • меналгиях,
  • периодонтитах и др.

НПВС крайне широко используют для симптоматической терапии болевого синдрома различного генеза и лихорадочных состояниях.

Соблюдение представленных ниже рекомендаций будет способствовать повышению эффективности и безопасности лечения воспалительных и болевых синдромов в общей клинической практике.

При каких болезнях суставов назначают НПВП?

При каких болезнях суставов назначают НПВП?

При всем многообразии причин, вызывающих поражение суставов и мышц, большинство случаев можно условно подразделить на:

  • посттравматические воспаления мышц и суставов,
  • боль в мышцах и суставах при тяжелых физических нагрузках,
  • воспалительные и дегенеративные заболевания суставов.

Пожалуй, самым частым симптомом, вынуждающим пациента обращаться в аптеку за помощью, является суставная боль. Другие проблемы, с которыми молодые люди обращаются в аптеку или к врачу, представлены ушибами и болью в мышцах (как результат интенсивных спортивных нагрузок), а также болью в спине из-за поднятия чрезмерных тяжестей.

Ниже рассмотрены наиболее частые причины суставно-мышечной боли, при которых рекомендовано применение нестероидных противовоспалительных препаратов.

Миозит — общее название заболеваний, характеризующихся как воспалительное поражение скелетных мышц различного происхождения, различной симптоматики и течения заболевания.

Миалгия, или мышечная боль, — синдром, возникающий при различных травматических повреждениях мышц, физических нагрузках или перегрузках, проявляющийся при надавливании на мышцы или при движении. Миалгия может быть также и проявлением инфекционных или ревматических заболеваний. Она не является самостоятельным заболеванием — это проявление дисфункции мышечной системы.

Хроническая суставная и мышечная боль — тягостное ощущение, не позволяющее человеку нормально спать или бодрствовать, не отпускающее сознание на протяжении длительного времени, искажающее действительность и тем самым ухудшающее качество его жизни.

Фиброзиты выявляют при системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, системная склеродермия) и некоторых инфекционных заболеваниях (гонорея, бруцеллез), имеющих в основном воспалительный генез. Часто фиброзиты развиваются самостоятельно (тендовагиниты, апоневрозиты, лигоментиты, перимиозиты).

В этих случаях поражение фиброзной ткани носит дегенеративный характер. Один из видов фиброзитов — дегенеративно-дистрофический тендовагинит — обусловлен в основном хронической микротравматизацией, поражает оболочки сухожилий мышц, прикрепляющихся в области стоп и кистей.

Ишиас — это боль, связанная с поражением или раздражением седалищного нерва — самого крупного нерва в организме. Этот нерв образуется путем слияния последних двух поясничных нервных корешков и первых трех крестцовых корешков. Седалищный нерв простирает как двигательные, так и чувствительные ветви к нижней конечности.

Люмба́го — острая боль (прострел) в нижней части спины (пояснице) независимо от причин ее возникновения и характера проявления. Часто путают с радикулитом. В основном причинами люмбаго являются перенапряжение поясничной области, поясничные грыжи, смещение позвонков или же врожденные аномалии позвонков. Причинами сильного внезапного люмбаго, которое может возникнуть у человека во время наклона или поднятия тяжести, обычно являются либо выпадение межпозвоночного диска, либо значительное напряжение мышц и связок спины.

Синовит — заболевание синовиальной оболочки воспалительного характера, приводящее к образованию экссудата в суставе. Причиной возникновения данного заболевания могут послужить травма, острый ревматизм, воспалительные процессы в соседних участках, инфекционные болезни.

Бурсит — воспаление слизистых оболочек сумок преимущественно в области суставов. Чаще всего возникает в плечевых суставах, реже — в локтевых, коленных, бедренных и в синовиальной сумке между ахилловым сухожилием и пяточной костью.

Тендовагинит — острое или хроническое воспаление сухожильного влагалища (соединительнотканных оболочек, окружающих сухожилия). Развивается в области кисти, лучезапястного сустава, предплечья (лучевой и локтевой тендобурсит), стопы, голеностопного сустава и ахиллова сухожилия (ахиллобурсит).

Артрит — к собственно артритам относят анкилозирующий спондилоартрит, инфекционные специфические артриты (вирусный, гонорейный, дизентерийный, туберкулезный и другие), ревматоидный артрит и ревматический полиартрит. Провоцируют возникновение других артритов такие заболевания, как нарушение обмена веществ, распространенные заболевания соединительной ткани, заболевания крови, легких, желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования и прочие.

Боль в суставах при артритах очень разнообразна и возникает вследствие множества причин, но среди них особое место занимает ревматическая патология, вызывающая в 30% случаев временную нетрудоспособность и инвалидизацию у 10% больных.

Остеоартро́з (синонимы: деформирующий остеоартроз, артроз, деформирующий артроз) — дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, причиной которого является поражение хрящевой ткани суставных поверхностей.

Чаще всего препараты этой группы назначают при таких заболеваниях и симптомах, как:

  1. Ревматоидные артриты – хронические воспаления суставов.
  2. Остеоартриты – не воспалительная хроническая болезнь сустава неясной этиологии.
  3. Воспалительные артропатии: анкилозирующий спондилоартрит; псориатический артрит; синдром Рейтера.
  4. Подагра – отложение уратов в тканях организма.
  5. Рак костей, сопровождающийся болью.
  6. Боли, наблюдаемые после операций.
  7. Незначительные боли при травмах и воспалениях.
  8. Высокая температура.

Более чем достаточный ассортимент НПВП ставит пациентов (тенденция к увеличению числа которых остается на прежнем уровне) перед проблемой выбора конкретного препарата рассматриваемой группы при конкретном клиническом случае. Задача провизора — помочь пациенту сделать этот выбор, основанный на базе его собственных профессиональных знаний и практического опыта.

Список препаратов

Список НПВС при болезнях суставов

Cпиcoк основных HПBC пpи бoлeзняx cуcтaвoв:

  1. Acпиpин, или aцeтилcaлицилoвaя киcлoтa
  2. Диклoфeнaк
  3. Ибупpoфeн
  4. Индoмeтaцин
  5. Keтoпpoфeн

Acпиpин — этo нe тoлькo caмый пepвый oткpытый пpeпapaт из этoй гpуппы лeкapcтв, нo и вooбщe oдин из caмыx cтapыx мeдицинcкиx пpeпapaтoв: oн пpoдoлжaeт иcпoльзoвaтьcя и нaзнaчaтьcя, нecмoтpя нa тo, чтo cущecтвуeт ужe бoлee cтa лeт, и ceйчac ecть мнoжecтвo дpугиx cинтeзиpoвaнныx и бoлee эффeктивныx мeдикaмeнтoв.

Имeннo c acпиpинa чacтo нaчинaeтcя лeчeниe ocтeoapтpoзa. Hecмoтpя нa тo, чтo этo cpeдcтвo эффeктивнo вo мнoгиx oблacтяx мeдицины, для лeчeния apтpoзoв и apтpитoв oнo oбычнo cлaбoвaтo, и eгo, кaк пpaвилo, дoвoльнo быcтpo зaмeняют нa дpугиe мeдикaмeнты, a тo и вoвce нaчинaют лeчeниe c дpугиx cpeдcтв. Acпиpин cлeдуeт c ocтopoжнocтью пpинимaть пpи зaбoлeвaнияx кpoви, тaк кaк oн зaмeдляeт кpoвяную cвepтывaeмocть.

Диклoфeнaк выпуcкaeтcя кaк в видe тaблeтoк, тaк и в видe мaзи. B этoм cpeдcтвe для лeчeния apтpoзa xopoшo coчeтaютcя кaк выcoкaя пpoтивoбoлeвaя aктивнocть, тaк и xopoшиe пpoтивoвocпaлитeльныe cвoйcтвa. Bыпуcкaeтcя пoд нaзвaниями Boльтapeн, Haклoфeн, Opтoфeн, Диклaк, Диклoнaк П, Bуpдoн, Oлфeн, Дoлeкc, Диклoбepл, Kлoдифeн и дpугиe.

Ибупpoфeн xopoшo пoмoгaeт пpи бoлeзняx cуcтaвoв. Дaнный пpeпapaт для лeчeния cуcтaвoв нeмнoгo уcтупaeт в cвoeм пpoтивoвocпaлитeльнoм и пpoтивoбoлeвoм эффeктe дpугим мeдикaмeнтaм, в тoм чиcлe, нaпpимep, индoмeтaцину, нo пpи этoм дoвoльнo xopoшo пepeнocитcя. Bыпуcкaeтcя дaннoe cpeдcтвo пoд нaзвaниями Ибупpoм, Aдвил, Peумaфeн, Hуpoфeн, Фacпик, MИГ-400, Бoнифeн, Бpуфeн, Ибaлгин, Coлпaфлeкc, Буpaнa, Дoлгит, Бoлинeт и дp.

Пo cвoeму дeйcтвию нa вocпaлeниe индометацин — oдин из caмыx cильныx; пpoтивoбoлeвoй эффeкт oт eгo иcпoльзoвaния тaкжe дocтaтoчнo выcoк. Bыпуcкaeтcя в тaблeткax пo 25 мг, в видe гeля, мaзeй, peктaльныx cвeчeй.

Имeeт дoвoльнo пpиличный cпиcoк пoбoчныx эффeктoв, oднaкo cчитaeтcя выcoкoэффeктивным пpeпapaтoм пpи apтpитe и apтpoзe cуcтaвoв, a кpoмe тoгo, oн дoвoльнo дeшeвый. Дaннoe дeйcтвующee вeщecтвo мoжeт пocтaвлятьcя paзличиными фapмкoмпaниями пoд нaзвaниями Meтиндoл, Индoвиc EC, Индoтapд, Индoкoллиp, Индoвaзин и дp.

Keтoпpoфeн пo cилe cвoeгo дeйcтвия близкoк к ибупpoфeну, a выпуcкaeтcя в видe тaблeтoк, гeля, aэpoзoля, кpeмa, pacтвopoв для нapужнoгo упoтpeблeния и для инъeкций, peктaльныx cвeчeй (cуппoзитopиeв). Kупить этo cpeдcтвo мoжнo пoд тopгoвыми нaимeнoвaниями Apтpум, Фeбpoфид, Keтoнaл, OKИ, Apтpoзилeн, Фacтум, Быcтpум, Флaмaкc, Флeкceн и дpугими.

K пpeпapaтaм дaннoй гpуппы oтнocятcя еще тaкиe мeдикaмeнты, кaк мeлoкcикaм, нимecулид, цeлeкoкcиб, этopикoкcиб (apкoкcиa) и дpугиe.

Oдним из нaибoлee извecтныx cpeдcтв c дeйcтвующим вeщecтвoм мелоксикам — этo мoвaлиc. Глaвнoe пpeимущecтвo этoгo cpeдcтвa в тoм, чтo eгo мoжнo пpинимaть длитeльнo — мнoгими мecяцaми и дaжe гoдaми (paзумeeтcя, пoд peгуляpным нaблюдeниeм вpaчa).

Bыпуcкaeтcя мeлoкcикaм в видe тaблeтoк, peктaльныx cвeчeй, мaзи и pacтвopa для внутpимышeчнoгo ввeдeния. Дpугиe тopгoвыe нaзвaния этoгo дeйcтвующeгo вeщecтвa — Apтpoзaн, Moвacин, Mecипoл, Aмeлoтeкc, Meлoкc, Meлoфлaм, Mиpлoкc, Би-кcикaм, Mикcoл-oд, Лeм, Meлбeк и Meлбeк-фopтe, Maтapeн, и, кoнeчнo жe, нaибoлee извecтный у нac в cтpaнe Moвaлиc.

Цeлeкoкcиб. Пpeпapaт пepвoнaчaльнo paзpaбoтaн фapмaцeвтичecкoй кoмпaниeй Pfizer пoд нaзвaниeм Цeлeбpeкc. Oблaдaeт дocтaтoчнo мoщным пpoтивoвocпaлитeльным и пpoтивoбoлeвым дeйcтвиeм пpи apтpитe и apтpoзe, пpи этoм пpaктичecки нe дaвaя пoбoчныx эффeктoв co cтopoны cлизиcтoй жeлудкa и жeлудoчнo-кишeчнoгo тpaктa в цeлoм. Фopмы выпуcкa лeкapcтвa — кaпcулы пo 100 и 200 мг.

Пoмимo тoгo, чтo нимecулид oблaдaeт дocтaтoчными aнтибoлeвыми и пpoтивoвocпaлитeльными эффeктaми для лeчeния apтpoзa cуcтaвoв, oн oблaдaeт aнтиoкcидaнтными cвoйcтвaми и зaмeдляeт дeйcтвиe вeщecтв, paзpушaющиx xpящeвую ткaнь, кoллaгeнoвыe вoлoкнa и пpoтeoгликaны.

У этoгo мeдикaмeнтa мнoгo paзличныx фopм выпуcкa: гeль для нapужнoгo пpимeнeния, тaблeтки для пpиeмы внутpь и для paccacывaния, гpaнулы для пpигoтoвлeния pacтвopa и дp. Bыпуcкaeтcя нимecулид пoд тopгoвыми нaзвaниями Aулин, Pимecид, Haйз, Mecулид, Hимeгecик, Aктacулид, Hимикa, Флoлид, Aпoнин, Koкcтpaл, Hимид, Пpoлид и дp.

Этopикoкcиб. Haибoлee извecтнa в нaшeй cтpaнe eгo фopмa пoд тopгoвoй мapкoй Apкoкcиa. Ecли cpeдcтвo пpинимaeтcя в пoдxoдящиx, нe oчeнь выcoкиx дoзиpoвкax (дo 150 мг в cутки), тo влияниe нa cлизиcтую жeлудкa у этoгo пpeпapaтa oчeнь нeбoльшoe — кaк и у дpугиx пpeдcтaвитeлeй ЦOГ-2. Пpи apтpoзe cуcтaвoв Apкoкcиa нaзнaчaeтcя oбычнo в дoзe З0-60 мг в cутки.

Пocкoльку лeкapcтвo дaннoй гpуппы мoжeт oкaзывaть выpaжeннoe нeгaтивнoe влияниe нa cepдeчнo-cocудиcтую cиcтeму, тo в пepвыe дни и нeдeли пpиeмa этoгo лeкapcтвa дoлжeн пpoвoдитьcя пocтoянныe пpoвepки apтepиaльнoгo дaвлeния. И, caмo coбoй, дaнный пpeпapaт дoлжeн пpинимaтьcя тoлькo пo peкoмeндaции вpaчa и пoд eгo кoнтpoлeм.

Oбpaтитe внимaниe: дaжe ecли вы иcпoльзуeтe caмыe нoвыe и выcoкoкaчecтвeнныe нecтepoидныe пpoтивoвocпaлитeльныe пpeпapaты, пoмнитe o тoм, чтo эти лeкapcтвa HE ЛEЧAT apтpит и apтpoз cуcтaвoв: oни нужны тoлькo для тoгo, чтoбы умeньшить вocпaлeниe и cнять бoль, пocлe чeгo мoжнo пpoвoдить физиoтepaпeвтичecкиe пpoцeдуpы и пpимeнять дpугиe мeтoды лeчeния.

Для тoгo, чтoбы ocтaнoвить paзвитиe бoлeзни и вooбщe лeчитьcя пpaвильнo, нeoбxoдимo oбpaтитьcя к вpaчу и пpинимaть кoмплeкcнoe лeчeниe, кoтopoe включaeт в ceбя и пpиeм лeкapcтв дpугиx гpупп, в тoм чиcлe xoндpoпpoтeктopoв.

Фармакодинамика и фармакокинетика

В фармакодинамике нестероидных противовоспалительных средств выделяют следующие узловые звенья:

  1. Предупреждение повреждения клеточных структур, уменьшение проницаемости капилляров, наиболее отчетливо ограничивающее экссудативные проявления воспалительного процесса (торможение перекисного окисления липидов, стабилизация лизосомальных мембран, препятствующая выходу в цитоплазму и во внеклеточное пространство лизосомальных гидролаз, способных разрушать протеогликаны, коллаген, хрящевую ткань).
  2. Снижение интенсивности биологического окисления, фосфорилирования и гликолиза. Это приводит к торможению выработки макроэргов, необходимых для биосинтеза веществ, транспорта жидкости и ионов металлов через клеточную мембрану, и для многих других процессов, играющих важную роль в патогенезе воспаления (снижение энергообеспечения воспалительной реакции).
  3. Влияние на тканевое дыхание и гликолиз изменяет пластический обмен, т.к. промежуточные продукты окисления и гликолитических превращений субстратов служат строительным материалом для различных синтетических реакций (например, биосинтез кининов, мукополисахаридов, иммуноглобулинов).
  4. Торможение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, лимфокины, простагландины, факторы комплемента и другие, неспецифические эндогенные, повреждающие факторы).
  5. Модификация субстрата воспаления, т.е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами.
  6. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и уменьшению поствоспалительной фазы склеротического процесса.
  7. Торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.
  8. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол).
  9. Тормозящее влияние на гемокоагуляцию (прежде всего на угнетение агрегации тромбоцитов), оказывается дополнительным, вторичным фактором противовоспалительного эффекта: уменьшение интенсивности свертывания в капиллярах воспаленных областей препятствует нарушению микроциркуляции.

Общее свойство НПВС — достаточно высокая абсорбция и биодоступность при пероральном приёме. Лишь ацетилсалициловая кислота и диклофенак имеют биодоступность на уровне 30-70%, несмотря на высокую степень абсорбции.

Период полувыведения для большинства НПВС составляет 2-4 ч. Однако длительно циркулирующие в организме препараты, например фенилбутазон и пироксикам, можно назначать 1-2 раза в сутки. Всем НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты, присуща высокая степень связывания с белками плазмы крови (90-99%), что при взаимодействии с другими ЛС может привести к изменению концентрации их свободных фракций в плазме крови.

НПВС метаболизируются, как правило, в печени, их метаболиты экскретируются почками. Продукты метаболизма НПВС обычно не обладают фармакологической активностью.

Фармакокинетику НПВС описывают как двухкамерную модель, где одна из камер — ткани и синовиальная жидкость. Терапевтический эффект препаратов при суставных синдромах в определённой степени связывают со скоростью накопления и величиной концентрации НПВС в синовиальной жидкости, которая возрастает постепенно и сохраняется значительно дольше, чем в крови после прекращения применения препарата. Однако прямой корреляции между концентрацией их в крови и синовиальной жидкости не отмечают.

Некоторые НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен) элиминируются из организма на 10-20% в неизменённом виде, в связи с чем состояние выделительной функции почек может существенно изменять их концентрацию и конечный клинический эффект. Скорость выведения НПВС зависит от величины введённой дозы и рН мочи. Поскольку многие препараты этой группы — слабые органические кислоты, они быстрее выводятся при щелочной реакции мочи, чем при кислой.

Классификация лекарственных средств

Классификация лекарственных средств

Сегодня насчитывается огромное количество препаратов, относящихся к данной группе, однако все они для удобства разделены на две большие подгруппы:

  1. С преимущественным противовоспалительным эффектом.
  2. С выраженным жаропонижающим и обезболивающим действием («ненаркотические анальгетики»).

Препараты первой группы назначаются преимущественно при заболеваниях суставов, в том числе при болезнях ревматического характера, а вторая группа — при ОРВИ и других инфекционных заболеваниях, травмах, в послеоперационном периоде и т.п.

Однако даже лекарственные средства, относящиеся к одной группе, отличаются друг от друга своей эффективностью, наличием побочных реакций и количеству противопоказаний к их использованию.

В зависимости от пути введения различают НПВС:

  • инъекционные;
  • в виде капсул или таблеток для употребления внутрь;
  • суппозитории (например, ректальные свечи);
  • крема, мази, гели для наружного использования.

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов по химической структуре:

  1. Производные кислот:
    • Арилкарбоновые кислоты:
      1. Салициловая кислота (аспирин, дифлунисал, трисалицилат, бенорилат, салицилат натрия);
      2. Антраниловая кислота (фенаматы) (флуфенамовая кислота, мефенамовая кислота, меклофенамовая кислотая).
    • Арилалкановые кислоты:
      1. Арилуксусная кислота: диклофенак, фенклофенак, алклофенак, фентиазак.
      2. Гетероарилуксусная кислота: толметин, зомепирак, клоперак, кеторолак, триметамин.
      3. Индол/инден уксусные кислоты: индометацин, сулиндак,этодолак, ацеметацин.
      4. Арилпропионовая кислота: ибупрофен, флурбипрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, фенопрофен, фенбуфен, супрофен, индопрофен, беноксапрофен, пирпрофен.
    • Эноликовая кислота:
      1. Пиразолидиндионы: фенилбутазон, оксифенилбутазон, азапропазон, фепразон.
      2. Оксикамы: пироксикам, изоксикам, судоксикам, мелоксикам.
  2. Некислотные производные: проквазон, тиарамид, буфексамак, эпиразол, набуметон, флюрпроквазон, флуфизон, тиноридин, колхицин.
  3. Комбинированные препараты: артротек (диклофенак+мизопростол).

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы

  • Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1: Ацетилсалициловая кислота, Индометацин, Кетопрофен, Пироксикам, Сулиндак.
  • Умеренная селективность в отношении ЦОГ-1: Диклофенак, Ибупрофен, Напроксен и др.
  • Примерно равноценное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2: Лорноксикам.
  • Умеренная селективность в отношении ЦОГ-2: Этодолак, Мелоксикам, Нимесулид, Набуметон.
  • Выраженная селективность в отношении ЦОГ-2: Целекоксиб, Рофекоксиб.

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов по взаимодействию с циклооксигеназой:

  1. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (ацетилсалициловая кислота)
  2. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (большинство нестероидных противовоспалительных препаратов)
  3. Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, этодолак, набуметон, нимесулид)
  4. Специфические ингибиторы ЦОГ-2 (виокс, целебрекс).

Положительные эффекты от применения данных лекарств

Положительные эффекты от применения данных лекарств

Положительное действие нестероидных противовоспалительных средств проявляется в следующих эффектах:

  1. Противовоспалительный
  2. Анальгезирующий
  3. Жаропонижающий
  4. Антиагрегационный
  5. Иммуносупрессивный

Противовоспалительный эффект проявляется в том, что НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты – индометацин,диклофенак, фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу.

На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления

Анальгезирующий эффект в большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли.

При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака,кеторолака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях.

Жаропонижающий эффект характерен тем, что НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от «гипотермических» средств (хлорпромазин и другие).

Антиагрегационный эффект проявляется в том, что в результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный эффект выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.

Противопоказания к применению

Противопоказания к применению

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) эффективно уменьшают воспаление и за счет этого ощутимо уменьшают как боли в суставах при артрозах и артритах, так и боли в спине при заболеваниях позвоночника. В момент обострения заболевания противовоспалительные средства, назначенные в адекватной дозе, могут принести больному существенное облегчение.

Однако применяя нестероидные противовоспалительные средства, необходимо помнить, что все они имеют серьезные противопоказания и при длительном применении могут давать существенные побочные эффекты.

Их нельзя применять (по крайней мере в виде таблеток и инъекций) при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при язвенном колите и гастрите. В случаях крайней необходимости можно порекомендовать применение НПВП при заболеваниях желудка и кишечника лишь в виде ректальных свечей.

Всасываясь в прямой кишке, нестероидные противовоспалительные средства в виде свечей в меньшей степени влияют на желудок и тонкий кишечник, чем таблетки и инъекционные растворы. Но зато свечи противопоказаны тем людям, которые имеют заболевания прямой кишки: геморрой, трещины или полипы.

Осторожность при использовании НПВП нужно соблюдать тем людям, которые перенесли серьезные заболевания печени и почек (или страдают ими в настоящий момент). Все перечисленные противопоказания являются общими для всех НПВП, но существуют еще и индивидуальные для каждого препарата противопоказания, о которых можно узнать из справочников или листка-вкладыша, прилагаемого к лекарству.

Каждый из нестероидных противовоспалительных препаратов к тому же способен провоцировать побочные эффекты, такие, например, как тошнота, боли в подложечной области, головокружение, сонливость и головная боль, расстройства стула и аллергические реакции.

Это, конечно, не значит, что подобные побочные реакции возникнут сразу и обязательно у всех. Существует масса людей, которые принимают НПВП годами, и у них не появляется никаких негативных ощущений, но опасность развития побочных явлений и осложнений при длительном многомесячном или многолетнем приеме НПВП все-таки достаточно высока.

Поэтому при употреблении нестероидных противовоспалительных препаратов советую соблюдать несколько правил:

  1. внимательно изучите инструкцию и строго придерживайтесь предписаний по употреблению лекарства;
  2. принимая таблетки или капсулы, запивайте их целым стаканом воды, чтобы предохранить слизистую оболочку желудка от раздражения;
  3. после приема таблеток или капсул постарайтесь не ложиться в течение 20—30 минут. Сила тяжести способствует прохождению таблетки через пищевод;
  4. не употребляйте спиртные напитки, так как совместное употребление алкоголя и НПВП увеличивает риск возникновения желудочных заболеваний;
  5. при беременности НПВП лучше не употреблять. В случае крайней необходимости в нестероидных противовоспалительных препаратах беременная женщина должна проконсультироваться с врачом и взвесить все «за» и «против» их применения;
  6. не принимайте в один день два разных нестероидных противовоспалительных препарата. Положительный эффект при этом не увеличивается, а вот побочные суммируются. Лучше по согласованию с врачом увеличить дозу одного препарата, чем использовать разные НПВП одновременно;
  7. если какой-либо из препаратов не помогает, проверьте правильность (достаточность) дозы лекарства. Очень может быть, что вы принимали препарат в меньшей дозе, чем положено. Иногда это происходит случайно, по ошибке, а иногда врачи сознательно начинают лечение с минимальных доз;
  8. если один из нестероидных противовоспалительных препаратов не оказывает необходимого действия, попробуйте сменить препарат: очень может быть, что новое средство окажется для вас более эффективным.

Однако при смене препарата надо постараться учесть одно обстоятельство. Поменяв диклофенак на вольтарен или ортофен, вы скорее всего не заметите никаких изменений. То же самое произойдет, если вы предпочтете метиндол индометацину или бруфен ибупрофену. Ведь несмотря на разницу в названиях речь идет о препаратах с одинаковыми составами.

Просто эти препараты произведены разными фирмами и поэтому зарегистрированы под различными торговыми марками. В ряде случаев таким образом фирмы пытаются выделить свое лекарство среди прочих, но иногда речь, видимо, идет о маленьких хитростях фармацевтов.

Основные побочные эффекты

Побочные эффекты НПВС в зависимости от места возникновения можно разделить на:

  • поражения органов желудочно-кишечного тракта;
  • бронхоконстрикция;
  • поражения почек;
  • поражения печени;
  • поражения кожи и слизистых;
  • нарушения функций ЦНС;
  • поражения системы крови.

Желудочно-кишечные расстройства проявляются функциональными нарушениями (тошнотой, рвотой, болями в эпигастральной области, метеоризмом, запорами, диареей), эрозивно-язвенными поражениями желудка и кишечника.

При гастропатии, вызванной НПВС, нередко отсутствуют клинические проявления поражения желудка. Первым проявлением гастропатии может быть желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.

Действие НПВС на желудочно-кишечный тракт связано с ингибированием ЦОГ-1 в слизистой оболочке. В результате прекращается синтез гастропротективных простагландинов, что приводит к уменьшению синтеза слизи, повышению кислотности желудочного содержимого и увеличению проницаемости клеточных мембран. Наиболее часто эти нежелательные лекарственные реакции отмечают у пациентов из групп риска.

Установленными факторами риска развития НПВС-обусловленных гастродуоденальных перфораций, язв и кровотечений являются:

  1. Возраст старше 60 лет.
  2. Тяжесть основного заболевания.
  3. Наличие язв, перфораций, кровотечений в анамнезе.
  4. Противоязвенная терапия в анамнезе.
  5. НПВС-гастропатии в анамнезе.
  6. Высокие дозировки НПВС.
  7. Одновременный прием глюкокортикоидов.
  8. Одновременный прием антикоагулянтов.
  9. Одновременный прием двух НПВС (в том числе и аспирина).

Возможными факторами риска являются: Наличие Helicobacter pylori, продолжительность применения НПВС, женский пол, курение, злоупотребление алкоголем.

Для профилактики развития гастропатий при приеме НПВС допустимым является прием ингибиторов протонной помпы – омепразола, ланзопразола, рабепразола, но не Н2-блокаторов.

Наиболее частым осложнением со стороны бронхолегочной системы является развитие бронхоспазма, который обусловлен преобладанием синтеза констрикторных лейкотриенов на фоне угнетения синтеза дилатационных простагландинов.

Нарушения функции почек связано как с ингибирующим влиянием НПВС на синтез сосудорасширяющих простагландинов, так и их нефротоксическим действием (прямым или иммунным).

Факторы риска развития почечных осложнений:

  • Пожилой возраст.
  • Артериальная гипертензия.
  • Первичные и вторичные гломерулонефриты (особенно протекающие с АГ, нефритическим или нефротическим синдромами).
  • Диабетические нефропатии, развивающиеся при сахарном диабете 1 и 2-го типов.
  • Почечная недостаточность различного генеза.
  • Нефротический синдром различного генеза.
  • Застойная сердечная недостаточность.
  • Цирроз печени (особенно при наличии асцита).
  • Дегидратация различного происхождения (прием диуретиков, рвота, диарея).
  • Септицемия.
  • Одновременный прием ИАПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина І и/или диуретиков, и/или анальгетиков.

В первые недели приёма НПВС может усугубиться ХПН, что связано с замедлением клубочковой фильтрации. Степень нарушения функций почек варьирует от незначительного повышения уровня креатинина в крови до анурии. В отличие от функциональной почечной недостаточности, органическое поражение почек развивается при длительном приёме НПВС (3-6 мес).

После отмены препаратов симптоматика регрессирует с благоприятным исходом. Задержку жидкости и ионов натрия в организме могут вызвать все НПВС, но чаще всего бутадион, индометацин, ацетилсалициловая кислота.

Поражение печени при приёме НПВС может быть обусловлено как иммунными процессами, так и токсическим действием НПВС. Иммуноаллергический гепатит наиболее часто развивается в начале курса лечения НПВС; зависимость между дозой препарата и тяжестью клинического проявления отсутствует.

Токсический гепатит возникает при длительном приёме препарата и, как правило, сопровождается желтухой. Поражения печени наиболее часто наблюдают при применении диклофенака. Ряд НПВС способен вызывать транзиторное повышение печеночных ферментов – АлТ и АсТ. Прием парацетамола является наиболее частой причиной фульминантных лекарственных гепатитов.

Поражения кожи и слизистых оболочек составляют 12—15 % всех случаев осложнений при применении НПВС. Обычно кожные проявления возникают на 1-3-й неделе лечения, чаще имеют доброкачественное течение и проявляются сыпями (скарлатино- или коре-подобными), фотосенсибилизацией (сыпь появляется только на открытых участках тела) либо крапивницей (обычно одновременно с отёком).

Ибупрофен может вызвать алопецию. При парентеральном применении НПВС могут возникнуть гематомы, при накожном – индурация либо эритемоподобные реакции.

Нарушения функций центральной нервной системы отмечают у 1-6 % пациентов, принимающих НПВС (в 10 % случаев при приёме индометацина). В основном они проявляются головокружением, головными болями, повышенной утомляемостью и нарушениями сна. Индометацин может вызвать ретинопатию и кератопатию (отложение препарата в сетчатке и роговице). Длительный приём ибупрофена может привести к развитию неврита зрительного нерва.

Нарушения психики при приёме НПВС могут проявляться галлюцинациями, спутанностью сознания. Чаще они возникают при приёме индометацина (у 1,5—4 % пациентов), что связано с высокой степенью проникновения препарата в ЦНС. Возможно транзиторное снижение остроты слуха при приёме ацетилсалициловой кислоты, индометацина, ибупрофена и производных пиразолона.

Поражения системы крови при приеме НПВС включают в себя анемию, тромбоцитопению, агранулоцитоз и возникают наиболее часто при приеме кеторолака и производных пирозолона, например метамизола (анальгин).

Использование во время беременности

Использование во время беременности

Беременные женщины, принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не подвержены повышенному риску выкидышей, подтверждается в новом исследовании, опубликованном в журнале Канадской медицинской ассоциации (CMAJ).

Беременные часто используют НПВП, такие как напроксен, диклофенак, ибупрофен и др., в первом триместре беременности для облегчения боли, лихорадки и воспаления, в том числе при болях в спине и суставах. Однако ранее было неясно, увеличивают ли эти препараты риск выкидыша, потому что предыдущие исследования давали противоречивые результаты.

Исследователи проанализировали данные о 65457 женщинах в возрасте от 15 до 45 лет, которые наблюдались в Медицинском центре Soroka в Беер-Шеве (Израиль) в период с января 2003 г. по декабрь 2009-ого. У 90% этих женщин родились за этот период дети, а у 10% случился выкидыш.

Ученые хотели определить, используя данные женщин, есть ли связь между применением НПВП при беременности и выкидышем. Из этой группы 4495 женщин (т.е. 6,9%) принимали НПВП в течение I триместра беременности.

Интересно, что беременные, которые использовали НПВП, были старше тех, кто этого не делал, были «более склонны» к курению, а также страдали от воспалительных заболеваний. Кроме того, среди тех, кто принимал НПВП, оказалось больше женщин, прошедших процедуру ЭКО (экстракорпорального оплодотворения).

Интересно, что только у 8,2% женщин из тех, кто принимал НПВП, произошли выкидыши. Тогда, как в группе не получавших данных препаратов выкидыши отмечались в 10% случаев. Ученые отметили, что в группе пациенток, лечившихся НПВП нового поколения (ЦОГ-2 селективные ингибиторы), выкидыши произошли в 17% случаев.

Однако эта группа пациенток была малочисленной, поэтому требуются дальнейшие исследования по влиянию данного вида НПВП на беременных женщин. Ученые подтвердили, что не нашли никакой значимой взаимосвязи между приемом препаратов из группы НПВП (в целом) и риском самопроизвольного аборта.

Однако был обнаружен повышенный риск самопроизвольного аборта под воздействием индометацина (препарата, который также относится к группе НПВП). Авторы считают, что эти результаты можно считать точными, поскольку была произведена большая выборка (более 65000 данных о беременных женщинах разного возраста) и при интерпретации результатов исследования учтены различные факторы, влияющие на исход беременности (ожирение, курение, ЭКО, пороки развития матки, использование внутриматочных контрацептивов, повышенная свертываемость крови и пр.).

Форма выпуска и условия хранения НПВП

Форма выпуска и условия хранения НПВП

Выпускаются нестероидные противовоспалительные средства в следующих формах:

  • Таблетки.
  • «Шипучие» таблетки.
  • Флаконы.
  • Мази.
  • Капсулы.
  • Свечи.
  • Ампулы.
  • Гели.
  • Крема.
  • Суспензии, сиропы.
  • Капли.

Так что выбирать можно на свой вкус, некоторые формы подходят для лечения детей.

Чтобы препарат как можно скорее подействовал и не принес вреда здоровью, следует придерживаться общеизвестных правил:

  1. Мази и гели наносятся на болезненную область, затем втираются в кожу. Прежде, чем надеть одежду, стоит подождать полного впитывания. Также не рекомендуется несколько часов после лечения принимать водные процедуры.
  2. Таблетки необходимо принимать строго по назначению, не превышая суточную допустимую норму. Если боли или воспалительные процессы слишком выражены, то стоит сообщить об этом лечащему врачу для подбора другого, более сильного препарата.
  3. Капсулы следует запивать большим количеством воды, не снимая защитную оболочку.
  4. Ректальные свечи действуют быстрее, чем таблетки. Всасывание действующего вещества происходит через кишечник, поэтому негативного и раздражающего воздействия на стенки желудка не происходит. Если препарат назначается малышу, то следует юного пациента уложить на левый бок, затем аккуратно вставить свечу в анальное отверстие и плотно зажать ягодицы. В течение десяти минут проследить за тем, чтобы ректальный медикамент не вышел наружу.
  5. Внутримышечные и внутривенные инъекции ставятся только медицинским работником! Делать уколы необходимо в манипуляционном кабинете медицинского учреждения.

Нестероидные противовоспалительные препараты следует хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 градусов. Никогда не стоит использовать препараты после истечения срока годности.

Способ применения, дозы и передозировка

Способ применения, дозы и передозировка

Для каждого больного следует подбирать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью. Причем это может быть любое НПВС, но в качестве противовоспалительного необходимо назначать препарат из I группы.

Чувствительность больных к НПВС даже одной химической группы может варьировать в широких пределах, поэтому неэффективность одного из препаратов еще не говорит о неэффективности группы в целом.

При использовании НПВС в ревматологии, особенно при замене одного препарата другим, необходимо учитывать, что развитие противовоспалительного эффекта отстает по времени от анальгезирующего. Последний отмечается в первые часы, в то время как противовоспалительный – через 10-14 дней регулярного приема, а при назначении напроксена или оксикамов еще позднее – на 2-4 неделе.

Любой новый для данного больного препарат необходимо назначать сначала в наименьшей дозе. При хорошей переносимости через 2-3 дня суточную дозу повышают.

Терапевтические дозы НПВС находятся в широком диапазоне, причем в последние годы наметилась тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, характеризующихся наиболее хорошей переносимостью (напроксен, ибупрофен), при сохранении ограничений на максимальные дозы аспирина, индометацина, фенилбутазона, пироксикама.

У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС. При длительном курсовом назначении (например, в ревматологии) НПВС принимают после еды. Но для получения быстрого анальгезирующего или жаропонижающего эффекта предпочтительнее назначать их за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая 1/2-1 стаканом воды. После приема в течение 15 минут желательно не ложиться в целях профилактики развития эзофагита.

Момент приема НПВС может определяться также временем максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, скованность в суставах), то есть с учетом хронофармакологии препаратов. При этом можно отходить от общепринятых схем (2-3 раза в день) и назначать НПВС в любое время суток, что нередко позволяет достичь большего лечебного эффекта при меньшей суточной дозе.

При выраженной утренней скованности целесообразен как можно более ранний (сразу после пробуждения) прием быстро всасывающихся НПВС или назначение длительно действующих препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желудочно-кишечном тракте и, следовательно, более быстрым наступлением эффекта обладают напроксен-натрий, диклофенак-калий, водорастворимый («шипучий»)аспирин, кетопрофен.

Одновременное применение двух или более НПВС не целесообразно по следующим причинам:

  1. эффективность таких комбинаций объективно не доказана;
  2. в ряде подобных случаев отмечается снижение концентрации препаратов в крови (например, аспирин снижает концентрацию индометацина, диклофенака, ибупрофена, напроксена, пироксикама), что ведет к ослаблению эффекта;
  3. возрастает опасность развития нежелательных реакций. Исключением является возможность применения парацетамола в сочетании с каким-либо другим НПВС для усиления анальгезирующего эффекта.

У некоторых больных два НПВС могут назначаться в разное время суток, например, быстровсасывающийся – утром и днем, а длительнодействующий – вечером.

При бессимптомной передозировке НПВС рекомендуются доза активированного угля и наблюдение в отделении неотложной помощи в течение 6 ч. Если симптомы за это время не появятся, пациента можно выписывать, договорившись об амбулаторном контроле его состояния.

В первые несколько часов после приема внутрь НПВС бывает полезно вызвать рвоту, если к ней нет противопоказаний (пониженная чувствительность, судороги, кома). При передозировке мефенамовой кислоты и фенилбутазона, в несколько раз превышающей терапевтическую дозу, возможна довольно тяжелая симптоматика, тогда как для других НПВС серьезные симптомы возникают только после приема 5—10-кратного рекомендованного количества.

Очистка пищеварительного тракта показана в большинстве случаев передозировки мефенамовой кислоты и фенилбутазона, если с момента их приема внутрь прошло не более 4 ч. Клинический опыт показывает, что для других НПВС решение о такой очистке нужно принимать с учетом дозы, массы тела пациента, срока после перорального приема и одновременного применения других препаратов.

В большинстве случаев передозировки НПВС, если помощь оказана вскоре после их приема, необходимо ввести активированный уголь (60—100 г взрослым, 30— 60 г детям). Повторные его дозы не нужны, поскольку в кишечно-печеночную рециркуляцию вовлекается лишь небольшая доля этого лекарства, а его метаболиты вряд ли активны.

Вместе с активированным углем можно назначить слабительные (например, сульфат магния: 30 г взрослым, 250 мг/кг детям), однако их эффективность применительно к НПВС не определялась. Поскольку НПВС активно связываются с плазменными белками, гемодиализ, гемоперфузия и перитонеальный диализ вряд ли способны вывести их существенные количества.

Поскольку почки выводят лишь небольшую долю всосавшихся НПВС, форсированный диурез или ощелачивание мочи вряд ли приведут к усилению их экскреции.

Антидоты для лечения отравления НПВС не известны. Основу лечения составляют поддерживающие и симптоматические меры. Прогноз при их применении благоприятный. При гипотензии катетеризуют центральную вену, придают телу пациента оптимальное положение и вводят ему жидкости и дофамин.

При эпилептических припадках внутривенно вводят диазепам (5—10 мг взрослым, 0,1—0,3 мг/кг детям), применяют кислородотерапию и аспирацию. При угнетении дыхания используют вспомогательную вентиляцию. Ведут мониторинг почечной и печеночной функций. Следят за показателями жизненно важных функций.

Взаимодействия с другими препаратами

Взаимодействия с другими препаратами

Взаимодействие НПВС с другими лекарственными средствами может быть фармакокинетического и фармакодинамического характера. Первый тип взаимодействия включает взаимодействие в процессе всасывания, распределения, метаболизма и экскреции.

Являясь органическими кислотами, НПВС способны вытеснять из связи с белком другие препараты (также являющиеся органическими кислотами) и занимать их место. Вытеснение лекарственного средства из связи с белками приводит к увеличению концентрации его фармакологически активной свободной фракции.

Однако, как правило, эта ситуация скоропреходяща, поскольку увеличение концентрации свободной формы препарата не только оказывает влияние на активные центры, но и изменяет его распределение в тканях и элиминацию. В конечном итоге достигается новое равновесие, при котором концентрация свободной формы препарата и соответствующий фармакологический эффект достигают того же уровня, что и до его вытеснения.

В таких случаях компенсаторного изменения дозы назначаемых препаратов не требуется. В случае, когда происходит насыщение мест распределения и путей элиминации свободной формой препарата, отмечается длительное повышение его концентрации в крови, что при недостаточно широком терапевтическом индексе препарата может иметь нежелательные клинические последствия. В настоящее время наиболее серьезные клинические последствия возникают при комбинированном применении НПВС и метотрексата у больного псориазом.

Вытеснение салицилатами метотрексата из связи с альбуминами и одновременное угнетение его секреции в проксимальном отделе почечных канальцев приводят к критическому повышению концентрации фармакологически активной формы метотрексата в крови, что, учитывая высокую степень его токсичности, может вызвать фатальные последствия.

Большое клиническое значение имеет хорошо известное клиницистам взаимодействие НПВС, в частности салицилатов, с антикоагулянтами при приеме внутрь (производными кумарина — варфарином, дикумаролом, аценокумаролом и др., а также производными индандиона).

Клинические данные свидетельствуют о том, что АСК (и все другие салицилаты) оказывают зависящее от дозы прямое или непрямое влияние на эффекты оральных антикоагулянтов. Даже одна таблетка, содержащая 325 мг АСК, может оказать воздействие на процесс свертывания крови.

Что касается других НПВС, то, по-видимому, ни один из них нельзя считать безопасным в случае их комбинированного применения с антикоагулянтами.

Среди механизмов взаимодействия НПВС с антикоагулянтами, наряду с их влиянием на снижение активности протромбина, угнетение агрегации тромбоцитов, значительная роль принадлежит вытеснению антикоагулянтов из их связи с белками, приводящими к критическому повышению их активной концентрации в крови. Следствием этого могут быть желудочно-кишечные кровотечения.

Ряд химических соединений, в том числе и лекарственных препаратов (индукторы ферментов), усиливает синтез ферментов, осуществляющих окисление лекарственных препаратов в печени, и ускоряет скорость катализируемых ими реакций. Клиническим следствием этого процесса является ускорение метаболизма лекарственных препаратов, что часто сопровождается потерей их терапевтической активности.

Описанная последовательность событий достигает максимума в организме индуктора. Столько же времени требуется на восстановление прежнего уровня активности препарата после прекращения действия индуктора ферментов. Примером этого вида взаимодействия, способного привести к серьезным клиническим последствиям, является взаимодействие одного из НПВС — фенилбутазона (бутадиона) с сердечным гликозидом — дигитоксином.

В результате усиления метаболизма дигитоксина в печени под влиянием бутадиона снижается его концентрация в организме. В сочетании с вызываемой бутадионом задержкой воды и натрия это обстоятельство может стать причиной усугубления имеющейся сердечной недостаточности.

Теоретически препараты — ингибиторы монооксигеназной активности — могут воздействовать на метаболизм любого другого препарата, инактивируемого в печени. Однако в действительности это происходит лишь тогда, когда оба препарата связываются активным центром одной и той же монооксигеназы.

В качестве примера этого вида взаимодействия представляет интерес взаимодействие между бутадионом и варфарином. В течение многих лет было известно, что бутадион потенцирует действия варфарина. Считалось, что в основе этого влияния лежит способность бутадиона вытеснять варфарин из его связи с белками плазмы. Хотя это обстоятельство действительно имеет место, тем не менее оказалось, что механизм взаимодействия бутадиона и варфарина более сложен.

НВПС могут влиять на элиминацию некоторых лекарственных средств, уменьшая их почечный клиренс. Такое взаимодействие с НПВС доказано в отношении пенициллина, фуросемида, гидрохлортиазида и метотрексата.

Если при применении пенициллина этот эффект не имеет клинического значения из-за широты его терапевтического индекса, а при использовании фуросемида — вследствие того, что он не влияет на количество диуретика, попадающего в мочу и определяющего ответ, то сочетание НПВС с метотрексатом может оказаться фатальным, поскольку концентрация метотрексата при этом повышается до критического уровня.

В ряде экспериментальных и клинических исследований с большой достоверностью было показано, что при одновременном применении НПВС и петлевых диуретиков не наблюдается увеличение почечного кровотока, характерного для фармакодинамического действия последних и обусловливающего их натрийуретические эффекты.

В связи с этим группы повышенного риска при одновременном применении НПВС и диуретиков составляют пожилые люди и больные с почечной недостаточностью.

Источники: microbiology.ru, studentdoctorprofessor.com.ua, nedug.ru, spinaspina.com, vmede.org, pharmacology.by, apteka.ua, spinet.ru, evdokimenko.ru, provisor.com.ua, lecheniespiny.ru, gradusnik.ru, artrozamnet.ru

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*