Что такое гкс в медицине расшифровать

ГЛАВНЫЙ КИТАЙСКИЙ ВРАЧ ПО СУСТАВАМ ДАЛ БЕСЦЕННЫЙ СОВЕТ:
ВНИМАНИЕ! Если у Вас нет возможности попасть на прием к ХОРОШЕМУ врачу - НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ! Послушайте, что по этому поводу говорит ректор Китайского медицинского университета Профессор Пак.

И вот какой бесценный совет по восстановлению больных суставов дал Профессор Пак:

Читать полностью >>>

Общие сведения

Корковое вещество надпочечников вырабатывает 3 вида гормонов:

  • контролирующие калиево-натриевый обмен (минералокортикоиды);
  • ответственные за репродуктивную функцию (половые стероиды);
  • глюкокортикостероиды, в обязанность которых входит регулирование промежуточного обмена.

Выработка кортикостероидов находится под контролем гипофиза и гипоталамуса, но осуществляется в парных эндокринных органах, которые расположены над почками, за что и получили свое название.

Впервые эти гормоны были применены в качестве лекарственных средств в 40 годах прошлого столетия, они получили свое название, благодаря способности регулировать обмен глюкозы. Дальнейшие клинические исследования показали, что гормоны не только влияют на липидный, углеводный, белковый обмен, но и регулируют деятельность системы кровообращения, почек, иммунной системы организма, участвуют в процессе развития и обмена костной ткани, в значительной мере воздействуют на центральную нервную систему.

Применение гормонов в естественном виде, несмотря на значительную эффективность воздействия, носит ограниченный характер из-за большого количества негативных побочных воздействий.

Какие бывают глюкокортикостероиды

Что такое глюкокортикостероиды? — Все лекарства, входящие в группу – стероиды, обладают определенной биологической активностью. Их разделяют на вещества природного (кортизон, гидрокортизон) и синтетического происхождения (синтезированные аналоги естественных гормонов, производные, в т.ч. фторированные, наиболее активного природного гормона гидрокортизона).

Искусственно созданные вещества действуют сильнее, используются в меньшей дозировке, не влияют на минеральный обмен. Их применение не вызывает больших рисков развития побочных эффектов. Наиболее клинически значимая классификация глюкокортикостероидов – по длительности лечебного воздействия. Согласно этим параметрам выделяют препараты:

  • Короткого действия – с продолжительностью биологического периода полувыведения 8-12 час. Это базовые средства для лечения кожных патологий, воспалительных и аллергических проявлений, обычно применяются наружно, в этом случае оказывают наименьшее воздействие на водно-солевой баланс. Таблетки и инъекции используются преимущественно в качестве заместительной гормональной терапии, при снижении или прекращении их естественной выработки.
  • Со средней продолжительностью эффекта – с периодом полужизни 18-36 час. Наиболее используемая в клинической практике группа препаратов. По силе эффекта в 5 раз превосходят глюкокортикостероиды короткого действия, уступая им в минералокортикоидной активности, реже вызывают неблагоприятные для организма явления.
  • Пролонгированные – препараты с активным компонентом, концентрация которого сократится в плазме вдвое через 36-54 ч. Оказываемый противовоспалительный эффект таких лекарств в 6-7 раз сильнее Преднизолона, они не оказывают влияние на процессы минерального обмена. При их применении часто возникают различные побочные реакции. Не рекомендуются к длительному приему.

Как применяют?

При лечении заболеваний суставов и позвоночника главным показанием для применения глюкокортикостероидов считается тяжёлый воспалительный процесс, который отличается особой интенсивностью и не поддаётся терапии нестероидными противовоспалительными препаратами. При каких суставных патологиях возможно применение:

  1. Артриты (ревматоидный, посттравматический, подагрический, псориатический, ювенильный артрит и др.).
  2. Полиартриты.
  3. Остеоартроз (при наличии признаков воспалительного процесса).
  4. Спондилоартрит.
  5. Болезнь Бехтерева.
  6. Периартрит.
  7. Воспаление синовиальной или суставной сумки.

При назначении ГКС врач старается добиться максимального терапевтического эффекта, используя минимальную дозировку лекарственного препарата. Режим глюкокортикостероидного лечения зависит по большей части от тяжести заболевания, состояния пациента и его реакции на терапию, чем от возраста и веса.

Возможно несколько путей введения препаратов ГКС. Как правило, при лечении воспалительной патологии опорно-двигательной системы глюкокортикостероиды вводят внутрь сустава. Непосредственно воздействуя на очаг воспаления, достигается максимальный терапевтический эффект.

Следует отметить, что достаточно нередко в полости крупных суставов может скапливаться жидкость (экссудат). В таких случаях сначала необходимо удалить эту жидкость, и только затем осуществлять внутрисуставное введение лекарственного препарата. Иногда чтобы добиться более лучшего эффекта, сочетают введение ГКС внутрь сустава с глюкокортикостероидной терапией в таблетках. Подобный вид лечения применяют при тяжёлых формах воспалительного процесса с выраженной тенденцией к прогрессированию.

Препараты ГКС также довольно-таки часто назначают внутрь в виде таблеток или вводят парентерально (в вену или мышцу).

одолжительность курса и дозировка лекарства зависят от тяжести и характера заболевания. Для некоторых пациентов терапевтический курс составляет несколько месяцев или даже лет. При высокой активности патологического процесса в суставах применяют так называемую пульс-терапию. При этом препарат вводят внутривенно (через капельницу) в течение 3 дней подряд. В большинстве случаев пульс-терапия глюкокортикостероидами позволяет быстро подавить активность воспалительного процесса.

Как действуют ГКС

Механизм действия происходит на клеточном уровне, куда сквозь мембрану проникают глюкокортикостероиды и связываются с рецепторами клетки. Как именно происходит их воздействие на организм изучено не полностью. Поэтому важно не заниматься самолечением, своевременно обращаться к специалистам для более полного консультирования и подбора схемы лечения конкретного заболевания.

Однако учеными было выявлено образование комплекса «глюкокортикостероид рецептор», который взаимодействует с участками ДНК клетки, подает сигналы в гипофиз. Он, в свою очередь, выделяет кортикотропин, подающий сигнал надпочечникам, какой гормон выработать и куда доставить. Также он способен проявлять реакцию подавления или активации ферментов, влияющих на пораженные ткани.

Оказываемые глюкокортикостероидами обширные и многогранные эффекты обусловлены способностью молекулы активного вещества проникать через мембрану внутрь клетки и действовать на генетический аппарат на уровне транскрипции и процессинга рибонуклеиновой кислоты. Связываясь с цитоплазматическими рецепторами, располагающимися внутри клеток-мишеней, они образуют активный комплекс, который проникает в клеточное ядро и влияет на синтез активаторных белков, являющихся естественными регуляторами генов.

Взаимодействуя с ядерными факторами, глюкокортикостероиды меняют иммунный ответ, прямо и опосредовано уменьшают образование веществ, способствующих развитию воспаления – простагландинов, липидных высокоактивных медиаторов воспаления лейкотриенов, мембранных фосфолипидных медиаторов ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов). Полный же механизм влияния до конца еще не изучен.

Для развития геномных эффектов требуется от получаса до нескольких часов. При приеме более высоких доз реализуются негеномные или рецептор-опосредованные эффекты. Действие глюкокортикостероидов в таком случае проявляется уже через 1-2 минуты после применения. Способность быстро, в течение нескольких секунд, воздействовать на мембраны клеток-мишеней, меняя их физико-химические свойства и уменьшая процесс высвобождения аллергических и воспалительных медиаторов, позволяет моментально облегчить состояние больного и спасти ему жизнь. Основные эффекты от приема глюкокортикостероидов следующие:

  • противовоспалительное действие – угнетают воспалительные явления любого характера и стадии развития, уменьшаю проницаемость клеточной оболочки для воспалительных медиаторов, миграцию иммунных клеток в очаг воспаления;
  • противошоковое, антистрессовое – повышают артериальное давление, стимулируют продуцирование большого количества кровяных телец, что позволяет бороться с шоковым состоянием, быстро восполнить кровопотерю;
  • иммунорегулирующее влияние – в низких дозах незначительно повышают иммунитет, в высоких концентрациях во много раз подавляют функции иммунной системы, что обуславливает применение глюкокортикостероидов в трансплантологии при пересадке тканей и органов – костного мозга, почек, при лучевой, химиотерапии злокачественных новообразований, в ходе лечения аутоиммунных заболеваний;
  • влияют на обмен веществ – замедляют выведение натрия из организма, воды, хлора, усиливают вымывание калия и кальция из костей, подавляют его усвоение. Повышают уровень глюкозы, ухудшают переработку сахара, нарушают обмен протеинов, липидов, перераспределяя подкожную жировую клетчатку – увеличивая ее объем на лице, шее, груди и уменьшая в области конечностей. Способствуют атрофии мышц, появлению растяжек на коже, замедленному рубцеванию ран, кровоизлияниям, развитию остеопороза;
  • антиаллергическое воздействие – подавляют клинические проявления аллергии;
  • обезболивание – уменьшают выраженность болевых ощущений, улучшают функциональность суставов;
  • жаропонижающий, противоотечный эффект – устраняют лихорадочное состояние, уменьшают или полностью снимают отеки, в т.ч. слизистых оболочек;
  • адаптогенный – повышают сопротивляемость организма к вредным воздействиям физических, химических, биологических факторов;
  • облегчают работу сердца и сосудов – снижают проницаемость капилляров, тонизируют, укрепляют стенки сосудов, нормализуют сократительную функцию сердечной мышцы;
  • влияют на эндокринную систему – уменьшают выработку половых гормонов, подавляют связь между различными частями мозга и надпочечниками, взаимодействует с другими гормонами, понижает чувствительность к ним тканей;
  • гемодинамический, гематологический эффект – сильно меняет картину крови, вызывает дефицит лимфоцитов, клеток лейкоцитарного ряда, стимулирует выработку тромбоцитов, эритроцитов.

Структурные и функциональные аналоги

Глюкокортикоиды – это структурные и функциональные аналоги тех гормонов, которые синтезируются в коре надпочечников, в ее пучковой зоне. Препараты, представленные в этой группе, подразделяются на:

  • глюкокортикоиды природного происхождения (кортизон, как пролекарство, образующее активный метаболит, гидрокортизон);
  • синтетические препараты, полученные на основе гидрокортизона (кортизола) путем присоединения к его молекуле различных химических соединений.

Они-то и обусловливают разницу в применяемых направлениях, значительное изменение свойств, которое дает присоединенное химическое вещество.

Флудрокортизон, образованный добавлением атома фтора к кортизону, в 12 раз превосходит по глюкокортикоидной активности, и в 125 раз по минералокортикоидной кортизон.

Дексаметазон, с добавленной к молекуле флудрокортизона 16-метильной группы, сохраняет глюкокортикоидную активность, но обладает незначительной минералокортикоидной.

Метилпреднизолон, в который был добавлен 1 радикал, превосходит пролекарство в 5 раз по степени глюкокортикоидной активности.

Искусственные лекарственные аналоги гормонов коры надпочечников, применяются в медицине в тяжелых случаях, когда лекарственная польза от них превышает вред от их побочного воздействия. Иногда, ввиду экстремального состояния, или сопутствующей тяжести поражения, другого выхода, кроме применения гормональных препаратов, нет. Препараты группы кортикостероидов применяют с целью оказания:

  • противовоспалительного;
  • десенсибилизирующего;
  • антитоксического;
  • противошокового;
  • иммунодепрессивного действия.

Это далеко не все лекарственные эффекты, которые можно получить при рассчитанной дозировке, и индивидуальном подходе к назначению. В заболеваниях позвоночника глюкокортикоидные препараты применяются и из-за их способности многократно усиливать действие лекарственных препаратов, используемых в курсе комплексной терапии параллельно.

Главный принцип назначения препаратов ГК – достижение максимального эффекта, при минимально возможных дозах. С этой целью, и разрабатываются синтетические аналоги, обладающие значительно более выраженным действием, что позволяет уменьшить дозировку, и срок назначаемого курса.

Правила применения

Дозировка и схема приема зависят от способа введения. Не рекомендуется делить суточную дозу на 3 приема, принимать ГК предпочтительнее утром или в утренние и вечерние часы. Для каждого заболевания назначается определенная форма препарата. Их существует несколько:

  • Таблетки глюкокортикостероиды – применяются при системных заболеваниях, хронических патологиях. Это основной способ применения. В зависимости от степени активности недуга назначается единовременный прием или курсовой, продолжительностью не более месяца. Дозировка суточная, определяется исходя из веса пациента, и составляет обычно 1 мг/кг. Таблетки быстро и практически полностью усваиваются. Принимать следует отдельно от пищи, т.к. она замедляет всасывание.
  • Инъекционные формы препаратов – наиболее эффективный способ введения, отличаются максимальной длительностью действия. Выпускаются в виде эфиров, раствора для внутрисуставных, внутримышечных инъекций и для внутривенного вливания. Начинают действовать не сразу – эффект развивается спустя несколько часов, а у плохо растворимых в воде суспензий спустя 1-2 суток, максимально 4-8. Эффект длится до 1 месяца. Растворимые в воде глюкокортикостероиды действуют быстро, но кратковременно. Практикуются в неотложных ситуациях, при шоковых состояниях, тяжелых формах аллергии – вводятся внутривенно или внутрь мышцы. Внутрисуставные инъекции применяются чаще всего, т.к. действуют локально, сильно не влияя на другие системы. Ставят укол однократно, затем в течение недели определяют реакцию организма на гормон, при благоприятном прогнозе – повторный прием.
  • Ингаляционные препараты – назначаются при болезнях дыхательных путей. Гормоны доставляются в пораженный орган с помощью небулайзера, в кровь не всасываются, системно не действуют. Эффект медленный – наступает через 7 дней, достигая максимума через 6 недель.
  • Топические – используются для лечения кожной аллергии, дерматитов, подкожных воспалений. Наносятся на кожу непосредственно в области поражения – местные препараты, выпускаются в виде мазей, лосьонов, гелей, кремов. Системная абсорбция активного вещества при таком способе приема – 5%. Лосьоны удобны для нанесения на волосяную часть головы, мази более жирные – их выбирают для сухой кожи, кремы быстро впитываются, их рекомендуют при опрелостях. Следует учитывать, что используемые в дерматологии более мощные глюкокортикостероиды оказывают меньше побочных реакций, чем препараты слабой силы действия.

Чтобы добиться большего терапевтического эффекта в случае тяжелых, прогрессирующих воспалительных процессов, острых рецидивов, инъекции внутрь сустава сочетают с укороченным курсом таблеток.

Для скорейшего снятия болезненных симптомов в период обострения применяют также пульс-терапию – быстрое, в течение 0,5-1 ч. вливание больших доз препарата. Системные заболевания часто требуют длительной, многолетней терапии.

При одноразовом приеме установлено единственное ограничение – индивидуальная непереносимость препаратов этого ряда. Продолжительный прием разрешен не всем. При необходимости использования этих сильнодействующих средств, следует исключить наличие следующих состояний:

  • диабет, сильная степень ожирения, нейроэндокринное расстройство;
  • инфекционное заражение крови, нарушение свертывания, частые носовые кровотечения;
  • туберкулез, иммунодефицит, сифилис, гнойные инфекции, микозы;
  • прогрессирующий остеопороз костей, инфекционные артриты, переломы, операции на суставах;
  • нарушение психической деятельности, гипертензия, тромбоэмболия;
  • болезни ЖКТ, тяжелая почечная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения;
  • повышенное внутриглазное давление, заболевания роговицы;
  • период вынашивания ребенка, грудного вскармливания, в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации.

Побочные действия

Изменение гормонального баланса приводит к многочисленным нежелательным последствиям. Они проявляются в разной степени и форме, поэтому назначается препарат только квалифицированным врачом и в исключительных случаях. Глюкокортикостероиды способны вызвать следующие побочные эффекты:

  • нервно-мышечные заболевания, остеопороз, переломы, некроз кости;
  • истончение кожи, облысение, замедление рубцевания, угревая сыпь;
  • психические нарушения, депрессия, инсомния;
  • охриплость, проблемы со зрением, катаракта глаза, смещение глазного яблока;
  • атеросклероз, повышенное давление, сердечная недостаточность;
  • надпочечниковая недостаточность, сбои в работе эндокринной системы, обмена веществ, высокий уровень глюкозы;
  • нарушение функций пищеварения, репродуктивной системы, кровотечения, молочница;
  • повышенная отечность, боли в желудке, кашель, диспепсия.

Следует помнить, что назначение любых глюкокортикоидов, в том числе и для наружного применения, производится только врачом! Это обусловлено их достаточно опасными побочными эффектами. Существуют общие правила использования ГКС:

  1. Никогда не используйте эти препараты для профилактики.
  2. Эффективны во всех стадиях заболевания (и для лечения обострений, и при хронических проявлениях).
  3. Используются только в том случае, если другие (более безопасные и менее токсичные) препараты неэффективны. Обычно это тяжелое обострение или непрерывно рецидивирующее течение болезни.
  4. Выбор лекарственной формы (мазь, липокрем, крем, лосьон, крело, раствор) зависит от характера высыпаний. Например, если высыпания хронического характера с признаками лихенификации (грубой кожи с выраженным кожным рисунком), то применяют мазь. В противовес этому, при мокнущих острых очагах обычно более эффективными оказываются растворы с глюкокортикоидами. То есть, выбор лекарства может сделать только врач! У пациента нет такого опыта, а эта группа препаратов достаточно опасна для самолечения.
  5. Рекомендуется с осторожностью использовать наружные кортикостероиды в области мошонки, физиологических складок, в местах опрелостей, так как кожа в этих местах очень тонкая и вероятность развития системных побочных реакций повышается, поскольку увеличивается всасываемость ГКС.
  6. Желательно избегать использования на лице, т. к. при длительном использовании может развиваться депигментация кожи и лицо будет выглядеть «плешивым».
  7. Может быть два подхода к выбору препарата: по принципу «step up» (шаг вверх) и «step down» (шаг вниз). При подходе «шаг вверх» начинают лечение с менее сильных перпаратов и в случае их неэффективности назначают более сильные. При терапии «шаг вниз» начинают с сильнодействующих, а затем при наступлении эффекта переходят на поддерживающее лечение менее активными ГКС.
  8. Пограничная длительность использования этих препаратов, при которой вероятность развития осложнений стероидной терапии минимальна, – 2 недели.
  9. Максимум, что мы можем обработать наружными глюкокортикоидами – 20% от поверхности тела.
  10. Необходимо пользоваться такими технологиями нанесения средств для наружной терапии: тандем-терапия – 1 раз в сутки наносят мазь со стероидами, а второй – эмолиент. Ступенчатый подход – аппликацию производят по очереди на разные участки (то есть утром – один участок, вечером – другой). Штриховой метод – применяют, если площадь поражения достаточно большая. Небольшое количество средства тонким слоем штрихами наносят на всю пораженную поверхность, можно сказать, в «шахматном порядке».
  11. У детей лучше не использовать чистые средства. Их лучше разводить индифферентной мазью (эмолиентом) в различных соотношениях (зависит как от возраста ребенка, так и от интенсивности клинических проявлений).
  12. Ни в коем случае не использовать под окклюзионные повязки (которые плотно закрывают кожу), потому как внутри такой повязки высокая температура и все средства, нанесенные под нее, быстрее впитываются в кожу. Соответственно, вероятность развития побочных эффектов намного выше.

Что значит в медицине ГКС

Несмотря на то что организм способен вырабатывать естественный глюкокортикоид кортизол (ГКК), врачи часто назначают синтетические аналоги для терапии большого количества болезней, не только проблем с недостаточностью надпочечников. Так, среди системных гормонов в коре надпочечников в 1937 году был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон.

А уже на его основе выведены и произведены лекарственные препараты гидрокортизони кортизон, часто назначаемые при сердечных заболеваниях. Спустя десятилетия начался синтез лекарств на основе кортизона, которые обладали широким спектром действия на организм. Самыми распространенными оказались синтетические аналоги, более активные, требующие меньших доз введения – Флуметазон, Бетаметазон, Дексаметазон (фторированные средства) и Преднизолон, Преднизон, Метилпреднизолон (нефторированные формы кортикоидов).

Часто назначаемые препараты

Из группы препаратов короткого действия часто назначают:

  • мазь с глюкокортикостероидами Гидрокортизон 1%, 10г – 28 руб., глазная мазь 0,5%, 5г – 56, Россия; Латикорт 0,1%, 15г – 147 руб., Польша; Локоид 0,1%, 30г – 290 руб., Италия;
  • суспензия для инъекций Гидрокортизон-Рихтер, флакон 5 мл – 230 руб., Венгрия;
  • эмульсия Локоид Крело 0,1%, 30г – 315 руб., Италия;
  • таблетки Кортеф 0,01, 100 шт. – 415 руб., Канада; Кортизон 0,025, 80 шт. – 900, Россия;
  • лиофилизированный порошок для в/в, в/м Солу-Кортеф 0,1, 100 мг – 94 руб., Бельгия.

Наиболее востребованные – представители группы глюкокортикостероидов с эффектом средней продолжительности:

  • таблетки Медрол 0,032, 20 шт. – 660 руб., Италия; Метипред 0,004, 30 шт. – 204, Финляндия; Преднизолон 0,05 100 шт. – 70, Россия; Кеналог 0,004, 50 шт. – 374, Словения; Полькортолон 0,004, 50 шт. – 393, Польша;
  • лиофилизат для в/в, в/м Солу-Медрол 1,0, 15,6 мл – 473 руб., Бельгия;
  • раствор для в/в, в/м инъекций Преднизолон Буфус 0,03, 10 ампул – 162 руб., Россия; Медопред 0,03, 10 ампул – 153, Кипр; Преднизол 3%, 3 амп. – 33, Индия;
  • мазь Преднизолон 0,5%, 15г – 33, Россия; Фторокорт 0,1%, 15г – 260, Венгрия.

Длительным действием обладают:

  • таблетки Мегадексан 10 мг, 60 шт. – 493, Россия; Дексаметазон 0,0005, 10 шт. – 20, Украина;
  • крем Целестодерм 0,1%, 30г – 330, Бельгия; Белодерм 0,05%, 30г – 210, Хорватия; Акридерм 0,05%, 30г – 166, Россия;
  • суспензия для инъекций 0,002, 1 амп. – 206, Бельгия;
  • капли глазные Максидекс 0,1%, 5 мл – 310, Бельгия; Офтан-Дексаметазон 0,001, 5 мл – 220, Финляндия; Дексаметазон 0,1%, 10 мл – 120, Румыния;
  • раствор для инъекций Дексаметазон 0,004, 10 амп. – 76, Россия; 25 амп. – 160, Индия; Дексаметазон-Виал 0,004, 25 амп. – 116, Китай.

Классификация ГКС

Общепринятой классификации лекарственных средств, с применением гормонов надпочечников, до сих пор не разработано. Практикующие врачи подразделяют ГК по месту и способу применения. Согласно этому, весьма условному делению на подгруппы, выделяются следующие виды препаратов:

  • инъекционные;
  • таблетированные;
  • средства местного применения в виде мазей, кремов, гелей и суспензий.

Второй принцип выделения категорий состоит в разделении по основному действующему веществу в составе препарата. Медикаментозные средства дифференцируются по доминантному компоненту:

  • преднизолону;
  • метилпреднизолону;
  • бетаметазону;
  • дексаметазону и пр.

Существует клиническое различие гормональных препаратов по длительности воздействия, которая установлена с помощью научных исследований. Глюкокортикоиды делят на средства:

  • короткого воздействия;
  • средней продолжительности;
  • длительного (пролонгированного) действия.

К средствам короткого воздействия относится гидрокортизон, представляющий собой синтетический аналог гормона. За счет относительной неизменяемости своего состава, он практически не влияет на водно-солевой обменный баланс, и не нарушает клеточного метаболизма.

Бетаметазон и дексаметазон, с измененной формулой строения, способны оказывать длительное действие, в то время как преднизолон и метилпреднизолон относятся к лекарствам средней продолжительности влияния.

В медицине есть еще одно подразделение глюкокортикоидов, которое различает их по использованию основного вещества, и подразумевает выделение:

  • эндогенных (природных) соединений;
  • синтетических аналогов (нефтесодержащих);
  • синтетических аналогов (фторсодержащих).

Ни одна из существующих градаций, в силу широкого применения различных форм ГК, не включает полной характеристики гормонального препарата, и используется в профессиональной терминологии определенных квалификационных научных кругов.

По продолжительности действия, проверенного путем замера ответной реакции на одну дозу средства, кортикостероиды можно разделить на следующие типы:

  • длительного воздействия на организм – препараты Дексаметазон, Бетаметазон с сохраняющимся эффектом больше двух суток;
  • среднего действия – лекарства Полькортолон, Триамцинолон способны сохранять активность до 48 часов;
  • короткого взаимодействия – подавляющие активность АКТГ медикаменты Кортизол, Гидрокортизон, Метипред, Преднизолон, которые действуют на протяжении 15-23 часов.

Что такое гкс в медицине расшифровать

Помимо этого, выделяются четыре группы глюкокортикоидов по способу введения:

  • Пероральные средства. Выпускаются в виде таблеток, капсул для внутреннего применения. Быстро всасываются в ЖКТ, соединяются с белковыми цепочками плазмы, максимальная концентрация гкс достигается через полтора часа. Метаболизм происходит в печени, продукты распада выводятся с калом и мочой.

    Что такое гкс в медицине расшифровать

  • Интраназальные препараты. Фармацевтический производитель выпускает их в форме спрея, капель в нос. После попадания внутрь организма, частично всасываются в кишечнике, частично в слизистой органов дыхания. Период полувыведения неактивных метаболитов составляет до 8 часов. Обладают высокой биодоступностью.

    Что такое гкс в медицине расшифровать

  • Наружные медикаменты. На аптечных полках присутствуют в продаже мази, кремы, гели, растворы для инъекций. Сразу после поступления в кровь, через кожу происходит распределение по кровеносному руслу, в клетки ткани, действие начинается в течение 5-10 минут, продолжается 5-6 часов.

    Что такое гкс в медицине расшифровать

  • Ингаляционный (ингаляторы). Лекарственные формы, выпускаемые для астматиков в виде аэрозолей. Действие средств начинается сразу, продолжается от 30 минут до 1 часа.

    Что такое гкс в медицине расшифровать

Медицинские работники, осуществляющие прием пациентов и назначение препаратов с глюкокортикостероидами часто используют аббревиатуру «гкс», «ингкс» в рецептах перед МНН препарата.

На сегодняшний день существует несколько классификаций глюкокортикостероидов по различным параметрам. Наиболее клинически значимой считается классификация, которая разделяет лекарства по продолжительности их действию. Согласно ей, выделяют такие лекарственные группы:

  • Препараты с коротким действием (Гидрокортизон, Кортеф).
  • Препараты со средней продолжительностью действия (Преднизолон, Медопред).
  • Препараты продолжительного действия (Дексаметазон, Триамцинолон, Дипроспан).

Противопоказания к применению гормональных препаратов

Препараты внутреннего действия делятся также на:

  • интраназальные (применяемые через нос);
  • парентеральные;
  • пероральные (проглатываемые при приеме);
  • ингаляционные.

Такое разделение препаратов предусматривает четкую градацию заболеваний, при назначении формы препарата. Интраназальные обычно используются для лечения:

  • аллергического ринита;
  • идиопатического воспаления слизистой носа;
  • при полипах в носу.

Парентеральные применимы при заболеваниях коры надпочечников, некоторых болезнях щитовидной железы, и других сложных патологиях.

Ингаляционные препараты отличаются специфичностью воздействия, и прописываются при сложных дисфункциях органов дыхания. Бронхиальная астма, ХОБЛ, аллергический ринит лечатся этими средствами, в качестве базисной терапии. Из наиболее широко распространенных ингаляционных препаратов можно отметить:

  • триамцинолона ацетонид;
  • беклометазона дипропионат;
  • мометазона фуроат;
  • будесонид;
  • флутиказона пропионат.

Случаи серьезных патологий органов дыхания заставили предпринять клинические исследования новых ингаляционных препаратов, для лечения бронхиальной астмы, во время беременности. Они показали, что лечение парами препарата по месту патологии не только не увеличило заболеваемость детей эндокринными заболеваниями, но и дало возможность отметить их появление у детей, которые родились у матерей, страдавших астмой, и не использовавших ингаляторы, для облегчения своего состояния.

Возникновение интраназальной, и ингаляционной формы выпуска препаратов, избавило больных от некоторых рисков, распространенных при использовании парентеральных медикаментозных средств с использованием ГК.

С развитием фармакотерапевтических форм, и новых синтетических аналогов, становятся менее опасным использование глюкокортикоидных гормонов, которые применяется без воздействия на внутренние органы и системы обмена.

Список препаратов группы глюкокортикоидных гормонов довольно обширен, но в клинической практике наиболее употребительными считаются:

  • Кортизон;
  • Преднизолон;
  • Метилпреднизолон;
  • Триамцинолон;
  • Дексаметазон;
  • Бетаметазон.

Аналоги препаратов, под коммерческими названиями, или определенные разновидности с видоизмененной формой, считаются менее употребительными, и требуют изучения инструкции к применению, с четким описанием противопоказаний и показаний, строением химической формулы, и особенностями назначения.

Гормональные препараты относятся к списку Б, требуют определенных условий хранения. Перед самостоятельным применением подобных препаратов следует посоветоваться с врачом, особое внимание уделить возможности, или противопоказанности лекарственного средства, в его употреблении для новорожденных, детей, беременных женщин.

Все препараты группы глюкокортикоидных гормонов описаны в Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ), которая носит иерархическую структуру и облегчает поиск нужного медикамента. Любое лекарство этой группы проходит непременную клиническую апробацию, и описывается специалистами.

Существуют определенные противопоказания к назначению препаратов в специфической форме. Запрещены внутрисуставные инъекции гормонов при:

  • заболеваниях, влияющих на свертываемость крови;
  • тяжелом остеопорозе;
  • значительном инфекционном процессе системного, или локального характера.

Препятствием к проведению подобной инъекции может стать суставный перелом, или выраженная деструкция сочленения. Условно не рекомендованы ГК (это называют относительными противопоказаниями), при:

  • сахарном диабете;
  • язве желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • артериальной гипертензии;
  • сердечной недостаточности;
  • психических расстройствах;
  • эпилепсии.

Применяемость глюкокортикоидов при тяжелых, угрожающих состояниях, в качестве эффективного метода воздействия, привела к тому, что, чаще всего, относительные противопоказания в критических ситуациях не рассматриваются. Однако, назначение гормоносодержащих препаратов в ситуациях менее выраженной экстренности, заставляет врача учитывать некоторые общие параметры физического и патологического состояния человека.

Однозначно применение ГК не рекомендовано при:

  • туберкулезе;
  • сифилисе;
  • вирусных поражениях глаз и глаукоме;
  • герпесе и системных микозах.

Интраназально препарат может быть не рекомендован, если наличествуют повторяющиеся носовые кровотечения, индивидуальная непереносимость лекарственного средства, или геморрагический диатез.

Любое применение препаратов с содержанием гормонов надпочечников, или их синтетических аналогов, должно производиться только по врачебной рекомендации, и под строгим медицинским контролем.

Один из первооткрывателей терапевтических эффектов гормонов глюкокортикостероидов, сказал, что они должны применяться лишь в том случае, если ожидаемый исцеляющий результат превысит степень негативного воздействия.

Появление синтетических аналогов, действующих в разы быстрее, несколько снизило побочные эффекты от применения глюкокортикоидов, но не исключило возможность их развития при длительном использовании. С целью предотвращения выраженных негативных последствий употребления ГК, проводится профилактическое назначение необходимых препаратов.

Что такое гкс в медицине расшифровать

В качестве проявлений побочного воздействия препаратов с аналогами, или натуральными гормонами коры надпочечников, может возникнуть:

  • нарушение липидного объема и значительное увеличение массы тела;
  • возрастает восприимчивость к инфекциям и отмечается их пролонгированное протекание;
  • развивается панкреатит;
  • аменорея;
  • нарушения линейного роста, и полового созревания у детей;
  • стероидный диабет и стероидные язвы пищеварительной системы;
  • остеопороз, и компрессионные переломы, на фоне лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Психоэмоциональное состояние, особенно у женщин, значительно ухудшается, появляется агрессивность, возбудимость и сонливость одновременно, выраженные перепады настроения. Нарушения гормонального фона, вызванные значительными дозами лекарств, могут привести к бесплодию, утрате либидо, нарушениям сна.

Так, при внутрисуставных инъекциях препаратов, может произойти повреждение нервных стволов, кальцинация сустава, или его атрофия, разрушение (стероидная артропатия), разрыв сухожилий. Это непременно приводит к инвалидизации, и ограничению подвижности, но зато спасает жизнь. Этим и обусловлено осторожное применение гормоносодержащих препаратов, и замена их в случаях средней тяжести, на нестероидные противовоспалительные средства, которые тоже обладают побочными эффектами, но менее выраженными.

Длительность действия лекарственного средства, степень его рекомендованности, продолжительность лечебного курса, кратковременность, или пролонгированность, и даже определенная дозировка – все находится в компетенции врача, который знает, как обращаться со специфическим медикаментом.

Именно поэтому столько говорится о недопустимости самоназначения синтетических гормональных препаратов, о сугубой осторожности их применения, осторожном и вдумчивом обращении с лекарственными средствами этой группы. Любое, самое целебное средство, при неквалифицированном назначении, и неоправданном приеме, способно принести значительный вред человеческому организму. Поэтому производить лечение должен только врач, знакомый со всеми тонкостями воздействия определенного препарата.

Глюкокортикостероиды – мощное средство терапии, пациентам, нуждающимся в их приеме, рекомендуется лечение в условиях стационара. Это постоянный лечебный контроль, возможность оперативно сдавать все необходимые анализы (лабораторные, УЗИ, ЭКГ), наблюдение специалиста за реакцией организма, при необходимости корректировка схемы лечения.

  • Принимать минимальную дозу, не превышать установленную врачом суточную дозировку и кратность приема.
  • Во избежание зависимости не допускать неоправданно продолжительного лечения с использованием ГК.
  • Перед внутрисуставным введением необходимо удалить скопившийся в полости сустава экссудат, не допускать попадание препарата в суставную полость и мышечную ткань.
  • Внутрисуставные и внутривенные инъекции выполняются специалистом в условиях особой стерильности, соблюдать ограничение – не более 3-4 уколов в один сустав в течение года.
  • Капли и мази не наносить на инфицированную поверхность кожи или слизистой.
  • После проведения ингаляций тщательно полоскать рот.
  • Скорректировать питание и образ жизни – отказаться от алкоголя, курения, добавить физической активности, обогатить рацион кальций и витамин Д содержащими продуктами.
  • Запрещено совмещать ГК с введением живых вакцин.
  • Не допускать совместного приема с любым другим лекарством без предварительной консультации с врачом.

Следование этим несложным правилам позволит справиться с тяжелым воспалительным процессом, хронической патологией, аллергией, прогрессирующим суставным заболеванием без риска серьезных побочных эффектов. Самолечение и неграмотно подобранная дозировка может закончиться различными осложнениями – гормональным сбоем, диабетом или остеопорозом.

Механизм действия глюкокортикоиов

Естественная связь гормонов, выработанных надпочечниками, координируется гипофизом и гипоталамусом, и осуществляется при помощи комплементарного соответствия определенного кода гормона рецептору клетки. Поиск соответствия между связующими компонентами может осуществляться и внутри клеточной мембраны, и снаружи, если гормон не может диффундировать внутрь клетки.

Существует цитостатический механизм, способный приостанавливать воздействие гормонов, и ферментативные и химические вещества, которые ускоряют процесс взаимодействия.

Основные эффекты, достигаемые применением кортикостероидов в организме человека можно назвать следующие:

  • нарушение синтеза медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), посредством блокирования и угнетения фермента фосфолипазы;
  • в разной дозировке оказание иммуносупрессивного и иммуностимулирующего воздействия, торможение продукции антител, выработка лимфокинов и цитокинов;
  • препятствие выводу гистамина, стабилизация мембраны тучных клеток;
  • влияние на обмен белка, углеводов, кальция, жиров, водно-электролитный обмен;
  • усиление чувствительности стенок сосудов, и сердечной мышцы к норадреналину и адреналину;
  • стимуляция образование эритроцитов и тромбоцитов;
  • угнетение выработки лейкоцитов, базофилов и эозинофилов;
  • воздействие на другие гормоны, в том числе, половые, лютеинизирующий, гормоны щитовидной железы.

При приеме внутрь всасываются быстро, в тонкой кишке, предельной концентрации достигают менее чем через час. Введение парентерально вариабельно, и предусматривается особенностями препарата. Выводятся через почки, в крови связываются с белками, частично деструктурируются печенью. Способ введения зависит от характера препарата, и особенностей заболевания. При лечении опорно-двигательного аппарата, применяются и внутрисуставные инъекции.

Рецепторы для кортикостероидов обнаружены почти во всех клетках организма, в связи с чем эти лекарственные средства эффективны в отношении патологии многих органов. Действие этих гормонов связано с развитием геномного и негеномного путей взаимодействия глюкокортикоидов с их рецепторами.

В результате геномного механизма кортикостероиды регулируют транскрипцию генов (как стимулируют, так и угнетают). Эти гены контролируют синтез белков и ДНК в клетках различных органов. И как следствие происходит или стимуляция, или угнетение деятельности различных клеток. Геномный механизм развивается при использовании небольших доз глюкокортикоидов.

Негеномные эффекты проявляются вследствие прямого взаимодействия глюкокортикоида с биологическими мембранами и/или мембранными рецепторами для кортикостероидов. Этот механизм действия гормонов проявляется при применении больших доз ГКС в течение нескольких минут, а иногда и секунд.

Негеномные эффекты кортикостероидов:

  • Укрепление мембран лизосом и наружных мембран клеток.
  • Уменьшение проницаемости капилляров и местного кровотока в участках воспаления.
  • Уменьшение способности комплексов «антиген-антитело» проникать через мембрану.
  • Замедление развития фибробластов.
  • Угнетение выработки коллагена и мукополисахаридов.
  • Сужение сосудов в очаге воспаления и их проницаемости (частично за счет подавления синтеза простагландинов).
  • Ингибируется привлечение и накопление лейкоцитов в очаге воспаления.
  • Нарушение способности к местной защите от бактерий и другие.

Глюкокортикостероиды по своей химической природе являются стероидами. В организме животного и человека местом их образования является кора надпочечников. Биологическое значение этих веществ заключается в их способности повышать устойчивость организма к влиянию различных стрессовых факторов.

Глюкокортикостероиды воздействуют на процессы водного, белкового, минерального и углеводного обменов в организме.

Созданные в искусственных условиях, лекарственные препараты глюкокортикостероиды действуют как мощные противошоковые, антитоксические, иммунодепрессивные, десенсибилизирующие и противовоспалительные средства.

Механизм действия глюкокортикостероидов обусловлен их способностью диффузно проникать в цитоплазму сквозь клеточные мембраны. Там, связываясь с определенными внутриклеточными рецепторами, они оказывают влияние на синтез белка. Гормоны угнетают гиалуронидазу и фосфолипазу А2, которые являются одними из главных ферментов воспаления.

Глюкокортикостероиды стабилизируют мембраны клеток, за счет чего притупляется высвобождение из тучных клеток таких биологически активных веществ, как тромбоксан, лейкотриены и гистамин. Препараты также значительно замедляют образование противовоспалительных цитокинов из арахидоновой кислоты.

Антитоксическое и противошоковое действие глюкокортикостероидов заключается в:

  • повышении артериального давления (увеличивается концентрация циркулирующих в крови катехоламинов, восстанавливается чувствительность к ним антидепрессантов, сужаются сосуды);
  • уменьшении проницаемости сосудов;
  • стимуляции ферментов печени, которые принимают участие в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикостероиды активизируют катаболизм белков и глюконеогенез печени, продуцируя тем самым высвобождение аминокислот (субстратов глюконеогенеза) из периферических тканей. В результате этих процессов развивается гипергликемия.

Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое воздействие на белковый обмен в печени и катаболическое – в мышцах, костях, коже, лимфоидной и жировой тканях.

Препараты глюкокортикостероиды усиливают липолитический эффект гормона роста и катехоламинов, снижают потребление и выброс глюкозы жировой тканью. Преизбыток данных гормонов стимулирует липолиз в конечностях и липогенез – на теле и лице, а также способствует повышению уровня свободных жирных кислот в плазме.

Биологический эффект от применения глюкокортикостероидов сохраняется длительное время.

Побочные реакции организма на действие ГКС

Все глюкокортикоиды способны изменять гормональный фон, вызывать дисбаланс в организме при передозировке препаратом, особенно угнетать функцию надпочечников. Среди часто встречаемых побочных эффектов, после приема препаратов внутрь или наружно, можно выделить такие реакции:

  • эйфория, нарушение сна;
  • тромбоэмболия, миокардиодистрофия;
  • жировой гепатоз печени;
  • глаукома/катаракта;
  • выпадение волос;
  • импотенция/фригидность;
  • отеки различной локализации;
  • ожирение/сахарный диабет;
  • подверженность травмам/переломам.

В случае использования ингаляционных препаратов с глюкокортикостероидами возможно появление сильного кашля, грибкового обсеменения слизистой рта.Интраназальные формы лекарственных препаратов вызывают различные раздражения, сухоть, зуд и другие проявления в носоглотке и носу.

Что такое гкс в медицине расшифровать

NB! Необходимо учитывать способность гкс вызывать «синдром отмены» и не прекращать лечение резко, а постепенно снижать дозу препарата.

Согласно клиническому наблюдению, несмотря на то что большинство побочных эффектов от длительного применения ГКС при воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника считаются достаточно тяжёлыми, некоторые из них появляются на порядок реже, чем при терапии другими противовоспалительными средствами. Многие специалисты условно разделяют побочные эффекты при продолжительном системном использовании глюкокортикостероидов на две группы:

  • Потенциально контролируемые (сахарный диабет, устойчивое повышение кровяного давления, нарушение сна, глаукома, сердечная недостаточность, язвенное поражение ЖКТ, остеопороз).
  • Неконтролируемые (повышение массы тела, катаракта, психические расстройства, высыпания на коже, различные инфекции, остеонекроз, атеросклероз).

В то же время установлено, что приём нестероидных противовоспалительных средств чаще провоцирует развитие тяжёлой эрозивно-язвенной патологии желудочно-кишечного тракта, чем применение лекарственных препаратов из группы ГКС. Лечение глюкокортикоидами вполне оправдано ассоциируют с повышением риска инфекционных осложнений, однако это характерно главным образом для больных, которые получают высокие дозы препаратов. Следует упомянуть критерии неадекватной глюкокортикостероидной терапии:

  • Слишком высокая доза или, наоборот, очень низкая.
  • Неоправданно длительный курс лечения.
  • Отсутствие базисных противовоспалительных препаратов.

При внутрисуставном введении ГКС одним из наиболее опасных, но достаточно редко встречаемых осложнений является попадание инфекции в суставную полость в процессе инъекции. Кроме того, иммуноподавляющее свойство глюкокортикоидов способствует развитию гнойного воспалительного процесса. В редких случаях может наблюдаться «постинъекционный синовит», когда после укола отмечается усиление воспалительного процесса в синовиальной оболочке сустава, которое может продолжаться от нескольких часов до 2–3 суток.

Крайне нежелательно введение препарата в мышечную ткань, поскольку возможно развитие атрофических или некротических процессов.

Одним из самых неблагоприятных осложнений продолжительной глюкокортикостероидного лечения является остеопороз. Тем не менее, по мнению некоторых специалистов, высокая воспалительная активность ревматоидного артрита и снижение физической активности считаются не менее важными факторами появления остеопороза, чем длительное лечение ГКС.

Для снижения риска развития этого осложнения многие врачи рекомендуют существенно откорректировать свой образ жизни, особенно, это касается тех пациентов, которые длительно получают глюкокортикостероиды. Что именно надо сделать:

  1. Отказаться от курения и спиртных напитков.
  2. Регулярно заниматься спортом.
  3. Употреблять еду богатую кальцием и витамином D.
  4. Чаще бывать на солнце.
  5. При необходимости принимать лекарственные препараты, назначенные врачом (бисфосфонаты, кальцитонин и др.).

Целенаправленные клинические исследования по поводу безопасности использования глюкокортикостероидов в период беременности не проводились. Тем не менее врачи могут назначить этот препарат беременной женщине, но только в том случае, если ожидаемый эффект от лечения значительно превосходит предполагаемый риск для ребёнка. Кроме того, кормящим матерям настоятельно рекомендуется на время глюкокортикостероидной терапии приостановить грудное вскармливание.

Передозировка

При возникновении передозировки лекарственными препаратами ГКС могут наблюдаться существенное повышение кровяного давления, возникновения отёков нижних конечностей, усиление побочных эффектов самого лекарства. Если зафиксирована острая передозировка, то необходимо как можно быстрее провести промывание желудка или спровоцировать рвоту. При ухудшении состоянии следует немедленно обратиться в специализированное медицинское учреждение. Специфического противоядия ещё не разработано.

Взаимодействие

Многократные научные исследования доказали, что глюкокортикостероиды взаимодействуют со многими лекарственными препаратами, провоцируя развитие различных побочных реакций. Во избежание появления нежелательных эффектов рекомендуется проконсультироваться со своим лечащим врачом, перед тем как комбинировать применение ГКС с каким-либо другим лекарством.

Список препаратов

К группе глюкокортикостероидов относится много различных веществ, вот некоторые из них:

  • Алклометазон (к примеру, препарат Афлодерм);
  • Беклометазон дипропионат (Беклазон Эко, Альдецин, Беклоджет, Кленил и др.);
  • Бетаметазон (Белодерм, Белогент, Дипроспан, Насобек, Целестон и др.);
  • Будесонид (Пульмикорт, Флуметазон, Серетид и др.);
  • Дексаметазон (Максидекс, Амбене, Полидекса, Макситрол и др.);
  • Гидрокортизон (Кортеф, Оксикорт и др.);
  • Метилпреднизолон (Метипред, Адвантан и др.);
  • Мометазона фуроат (Назонекс, Момат, Элоком и др.);
  • Преднизолон (Дермозолон, Ауробин и др.);
  • Триамцинолона ацетонид (Полькортолон, Кеналог, Фторокорт и др.);
  • Флутиказона пропионат (Фликсотид, Фликсоназе и др.);
  • Флуокортолон (Ультрапрокт и др.).

Глюкокортикостероиды делят на три группы: короткого, среднего и длительного действия.

Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы

последние годы отмечен значительный прогресс в лечениибронхиальной астмы (БА). По–видимому, это связано с определением БА, как хронического воспалительного заболевания дыхательных путей, и вследствие этого – с широким применением ингаляционныхглюкокортикостероидов (ГКС)в качестве базисных противовоспалительных препаратов.

Однако несмотря на достигнутые успехи, уровень контроля над течением заболевания нельзя считать удовлетворительным. Так, например, почти каждый третий больной БА, как минимум, 1 раз в месяц просыпается ночью в связи с симптомами болезни. Более половины больных имеют ограничения физической активности, более трети вынуждены пропускать занятия в школе или отсутствовать на работе.

Определение и классификация БА

Бронхиальная астма – хроническое заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки: тучные клетки, эозинофилы и Т–лимфоциты. У предрасположенных лиц это воспаление приводит к повторным эпизодам хрипов, одышки, тяжести в грудной клетке и кашлю, особенно ночью и/или ранним утром.

1. БА – хроническое персистирующее воспалительное заболевание дыхательных путей вне зависимости от тяжести течения.

2. Воспалительный процесс приводит к гиперреактивности бронхов, обструкции и появлению респираторных симптомов.

3. Обструкция дыхательных путей обратима, по крайней мере, частично.

4. Атопия – генетическая предрасположенность к продукции иммуноглобулинов класса Е (может присутствовать не всегда).

Бронхиальную астму можно классифицировать на основе этиологии, тяжести течения и особенностей проявления бронхиальной обструкции.

Однако в настоящее время бронхиальную астму в первую очередь следует классифицировать по степени тяжести, т. к. именно это отражает степень выраженности воспалительного процесса в дыхательных путях и определяет тактику противовоспалительной терапии.

Степень тяжести

определяется по следующим показателям:

  • Количество ночных симптомов в неделю.
  • Количество дневных симптомов в день и в неделю.
  • Кратность применения b2–агонистов короткого действия.
  • Выраженность нарушений физической активности и сна.
  • Значения пиковой скорости выдоха (ПСВ) и ее процентное соотношение с должным или наилучшим значением.
  • Суточные колебания ПСВ.
  • Объем проводимой терапии.

Существует 5 степеней тяжести течения БА: легкая интермиттирующая; легкая персистирующая; средней тяжести персистирующая; тяжелая персистирующая; тяжелая персистирующая стероидозависимая (табл. 1).

БА интермиттирующего течения:симптомы астмы реже 1 раза в неделю; короткие обострения (от нескольких часов до нескольких дней). Ночные симптомы 2 раза в месяц или реже; отсутствие симптомов и нормальная функция легких между обострениями: пиковая скорость выдоха (ПСВ) {amp}gt; 80% от должного и колебания ПСВ менее 20%.

БА легкого персистирующего течения

. Симптомы 1 раз в неделю или чаще, но реже 1 раза в день. Обострения заболевания могут нарушать активность и сон. Ночные симптомы возникают чаще 2 раз в месяц. ПСВ более 80% от должного; колебания ПСВ 20–30%.

БА средней тяжести

. Ежедневные симптомы. Обострения нарушают активность и сон. Ночные симптомы возникают более 1 раза в неделю. Ежедневный прием b2–агонистов короткого действия. ПСВ 60–80% от должного. Колебания ПСВ более 30%.

постоянные симптомы, частые обострения, частые ночные симптомы, физическая активность ограничена проявлениями астмы. ПСВ менее 60% от должного; колебания более 30%.

Необходимо отметить, что определение степени тяжести астмы по этим показателям возможно только перед началом лечения. Если больной уже получает необходимую терапию, то ее объем также должен учитываться. Таким образом, если у пациента по клинической картине определяется легкая персистирующая астма, но при этом он получает медикаментозное лечение, соответствующее тяжелой персистирующей астме, то у данного пациента диагностируется БА тяжелого течения.

независимо от клинической картины пациент, получающий длительное лечение системными кортикостероидами, должен быть расценен, как страдающий БА тяжелого течения.

Ингаляционные ГКС

Рекомендован ступенчатый подход к терапии БА

в зависимости от тяжести ее течения (табл. 1). Все препараты для лечения БА разделены на две основные группы: для длительного контроля воспалительного процесса и средства для купирования острых симптомов астмы. Основой терапии для длительного контроля воспалительного процесса являются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), которые следует применять, начиная со второй ступени (легкое персистирующее течение) до пятой (тяжелое стероидозависимое течение).

Поэтому в настоящее время ИГКС рассматриваются в качестве средств первой линии для терапии БА. Чем выше степень тяжести течения БА, тем большие дозы ИГКС следует применять. По данным ряда исследований, у пациентов, начавших лечение ИГКС не позже двух лет от начала заболевания, отмечены существенные преимущества в улучшении контроля над симптомами астмы по сравнению с группой, начавшей лечение ИГКС по прошествии более чем 5 лет от дебюта заболевания.

Механизмы действия и фармакокинетика

ИГКС способны связываться со специфическими рецепторами в цитоплазме, активируют их и образуют с ними комплекс, который затем димеризуется и перемещается в ядро клетки, где связывается с ДНК и взаимодействует с механизмами транскрипции ключевых ферментов, рецепторов и других сложных белков. Это приводит к проявлению фармакологического и терапевтического действия.

Противовоспалительный эффект ИГКС связан с их ингибирующим действием на клетки воспаления и их медиаторы, включая продукцию цитокинов, вмешательство в метаболизм арахидоновой кислоты и синтез лейкотриенов и простагландинов, предотвращение миграции и активации клеток воспаления. ИГКС увеличивают синтез противовоспалительных белков (липокортина–1), увеличивают апоптоз и снижают количество эозинофилов путем ингибирования интерлейкина–5.

ИГКС отличаются от системных глюкокортикостероидов своими фармакологическими свойствами: липофильностью, быстротой инактивации, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Важно учитывать, что лечение ИГКС является местным (топическим), что обеспечивает выраженные противовоспалительные эффекты непосредственно в бронхиальном дереве при минимальных системных проявлениях.

Наиболее важной характеристикой для проявления селективности и времени задержки препарата в тканях является липофильность

. Благодаря липофильности ИГКС накапливаются в дыхательных путях, замедляется их высвобождение из тканей и увеличивается их сродство к глюкокортикоидному рецептору. Высоколипофильные ИГКС быстрее и лучше захватываются из просвета бронхов и длительно задерживаются в тканях дыхательных путей. ИГКС отличает от системных препаратов их топическое (местное) действие.

В многочисленных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у больных БА показана эффективность всех доз ИГКС в сравнении с плацебо.

Системная биодоступность

складывается из пероральной и ингаляционной. От 20 до 40% от ингалируемой дозы препарата попадает в дыхательные пути (это величина значительно варьирует в зависимости от средства доставки и от ингаляционной техники пациента). Легочная биодоступность зависит от процента попадания препарата в легкие, наличия или отсутствия носителя (лучшие показатели имеют ингаляторы, не содержащие фреон) и от абсорбции препарата в дыхательных путях.

60–80% ингаляционной дозы оседает в ротоглотке и проглатывается, подвергаясь затем полному или частичному метаболизму в желудочно–кишечном тракте и печени. Пероральная доступность зависит от абсорбции в желудочно–кишечном тракте и от выраженности эффекта «первого прохождения» через печень, благодаря чему в системный кровоток поступают уже неактивные метаболиты (за исключением беклометазона 17–монопропионата – активного метаболита беклометазона дипропионата). Дозы ИГКС до 1000 мкг/сутки (для флютиказона до 500 мкг/сут) обладают незначительным системным действием.

Все ИГКС имеют быстрый системный клиренс

, сравнимый с величиной печеночного кровотока. Это один из факторов, снижающих системное действие ИГКС.

Характеристика наиболее часто используемых препаратов

К ИГКС относятся беклометазона дипропионат, будесонид, флютиказона пропионат, флунизолид, триамсинолона ацетонид, мометазона фуроат. Они выпускаются в виде дозированных аэрозолей, порошковых ингаляторов, а также в виде растворов для ингаляции через небулайзер (будесонид).

Беклометазона дипропионат

. Применяется в клинической практике более 20 лет и остается одним из самых эффективных и часто используемых препаратов. Разрешено применение препарата у беременных. Выпускается в виде дозированного аэрозольного ингалятора (Бекотид 50 мкг, Беклофорте 250 мкг, Альдецин 50 мкг, Беклокорт 50 и 250 мкг, Бекломет 50 и 250 мкг/доза), дозированного ингалятора, активируемого вдохом (Беклазон Легкое Дыхание 100 и 250 мкг/доза), порошкового ингалятора (Бекодиск 100 и 250 мкг/доза ингалятор Дискхалер;

мультидозовый ингалятор Изихейлер, Бекломет 200 мкг/доза). Для ингаляторов Бекотид и Беклофорте производятся специальные спейсеры – «Волюматик» (клапанный спейсер большого объема для взрослых) и «Бэбихалер» (2–клапанный спейсер малого объема с силиконовой лицевой маской для детей раннего возраста).

Показания к назначению ГКС

Область применения этих препаратов достаточно обширна. Однако, они, в большей степени, используются в комплексном лечении и очень редко используются как монотерапия болезни. Врачи назначают их при следующих заболеваниях:

  • отек мозга;
  • кератит глаз;
  • аллергический и вазомоторный ринит;
  • астма различного генеза (лекарственная, бронхиальная);
  • саркоидоз легких;
  • острый лейкоз;
  • аллергия различной этиологии;
  • малокровие любого происхождения (после травм, при беременности);
  • сниженный иммунитет;
  • коллагеноз соединительной ткани суставов;
  • хрящевая дистрофия позвоночника;
  • гельминтоз (ленточные черви);
  • воспалительные/инфекционные процессы на коже;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта.

Помимо этого, их часто назначают в послеоперационный период, после облучения, химиотерапии или травм для быстрого восстановления организма.

Побочные эффекты

Все глюкокортикостероиды оказывают ярко выраженные воздействия на организм при различных состояниях. Можно выделить пять важных направлений.

  1. Антишоковый и противотоксический эффекты. Поступая в кровь, они способны повышать АД, активизировать ферменты, вырабатываемые в печени и участвующие в переработке чужеродных и своих микроорганизмов.
  2. Антиаллергический эффект. При взаимодействии с препаратом происходит изменение иммунного отклика тканями на уровне медиаторов аллергии, снижение выработки секреции, чувствительности клеток и угнетение образования антител.
  3. Противовоспалительный эффект. ГКС угнетают фермент фосфолипазу А2, за счет чего происходит торможение воспалительных процессов в клетках, сужаются капилляры, уменьшается выделение экссудата, улучшается циркуляция в пораженных участках ткани.
  4. Иммунодепрессивное действие. Препараты с кортикоидами способны подавлять формирование иммунитета, вызывать снижение выработки антител в организме. Помимо этого, вызывают снижение процесса перемещения стволовых клеток, подавляют высвобождение специфических белков из лейкоцитов крови.
  5. Минералокортикоидный эффект. Поступая в кровь, медикаменты с ГКС удерживают воду, натрий и другие микроэлементы способствуют ускоренному выведению калия из тканей.

Несколько последних научных исследований показали высокую эффективность применения глюкокортикостероидов при лечении тяжёлых форм воспаления суставов. Быстрого клинического эффекта также возможно добиться при одновременном использовании ГКС в низких дозах и нестероидных противовоспалительных средств.

  • Значительно уменьшить выраженность болевых ощущений в поражённых суставах.
  • Улучшить функциональное состояние суставов.
  • Замедлить разрушительные процессы.
  • Справиться с воспалением.
  • Существенно снизить потребность в нестероидных противовоспалительных средствах.
  • Повысить эффективность применения базисных противовоспалительных препаратов.

Клинический опыт показал, что многие больные, страдающие ревматоидным артритом, часто становятся функционально зависимыми от глюкокортикостероидной терапии и вынуждены переходить на длительные курсы их приёма, что, несомненно, ведёт к развитию побочных эффектов.

При назначении наружных ГКС у детей следует помнить, что из-за особенностей строения их кожи вероятность развития системных побочных эффектов в несколько раз выше, чем у взрослых. Это такие факторы, как хорошее кровоснабжение кожи, тонкие слои эпидермиса, значительная проницаемость кожного барьера.

Для понимания серьезности ситуации стоит привести факт: при аппликации 90 граммов стероидной мази на кожу у ребенка до 5-летнего возраста происходит угнетение коры надпочечников (один из наиболее серьезных системных побочных эффектов).

При применении для лечения наружных глюкокортикоидов могут развиваться общие (системные) и местные побочные эффекты. Что такое общие эффекты и почему они реализуются? Возникают эти проявления за счет всасывания стероида в кровоток и взаимодействия с глюкокортикоидными рецепторами всех клеток организма. Соответственно, местный побочные эффекты развиваются в месте нанесения ГКС.

Перечень побочных эффектов при использовании наружных ГКС.

Тяжесть побочных реакций зависит от длительности использования и дозы препарата. Для уменьшения негативных эффектов необходимо строго придерживаться всех правил применения наружных глюкокортикостероидов, а также алгоритма их отмены. Производить назначения такого типа медикаментов должен только врач!



Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Суставы
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector